3959-07-7/對溴芐胺的制備方法

背景及概述^[1]

對溴芐胺是一種芐胺化合物。銷售最好的藥物當中有很多都含有芐基胺結構單元，在天然產物和具有生物活性的小分子化合物的芐基引入氮原子有可能激烈改變該化合物的生物活性；此外，芐基胺還可以用于新材料等的制備，因此把便宜、易得的甲基芳香化合物直接胺化來一步合成有很高價值的芐胺衍生物具有非常重要的意義。

制備^[1-2]

報道一、

在50mL圓底燒瓶中加入0.0242g六水草酸鐵（0.05毫摩爾）、10mL有機溶劑鄰二氯苯、0.061mL對溴甲苯（0.5毫摩爾）、0.241gN-氟代雙苯磺酰亞胺（0.75毫摩爾)，加熱回流23小時，至反應完全（薄層色譜TLC檢測）。將反應混合物用硅膠柱層析分離（洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚=1：6.5）得到白色固體0.1761g，產率為76%。

報道二、

向1-溴-4-溴甲基-苯(3.0g，12.0mmol，1.0當量)的DMF(40mL)溶液中添加鄰苯二甲酰亞胺鉀(4.4g，24.0mmol，2.0當量)。將反應混合物在室溫下攪拌1h。添加水，并用EtOAc萃取混合物。將有機層經Na2SO4干燥并蒸發，以得到呈白色固體的2-(4-溴-芐基)-異吲哚-1,3-二酮(4.0g，定量的)，其不經進一步純化而使用。

向2-(4-溴-芐基)-異吲哚-1,3-二酮(4.1g，13.1mmol，1.0當量)的EtOH(50mL)溶液中添加N2H4·H2O(3.3g，65.5mmol，5.0當量)。將反應混合物在室溫下攪拌1h。蒸發溶劑并添加水，并用EtOAc萃取混合物。將有機層經Na2SO4干燥并蒸發，以得到呈白色固體的4-溴芐胺(2.83g，定量的)，其不經純化而使用。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201910371428.X 一種鐵催化的甲基芳香化合物芐基碳氫直接胺化的方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201480076616.5 治療性抑制性化合物