39856-50-3/5-溴-2-硝基吡啶的制備和應用

背景及概述^[1-3]

5-溴-2-硝基吡啶是一種有機中間體，可由2-氨基-5-溴吡啶通過雙氧水氧化得到。有文獻報道其可用于制備帕博西尼和帕博昔布中間體。

制備^[1]

0℃下向16ml的在濃H₂SO₄中的10％H₂O₂溶液內滴加2.34g的2-氨基-5-溴吡啶并攪拌。撤去冰浴，令其升至室溫。室溫下攪拌5小時后，將反應混合物傾入冰內并通過真空過濾收集1.62g的沉淀產物5-溴-2-硝基吡啶。

應用^[2-3]

應用一、

CN201810030281.3公開了一種帕博西尼中間體的合成方法。一種帕博西尼中間體的合成方法包括在反應釜中加入5-溴-2-硝基吡啶，有機溶媒，然后加入N-Boc-哌嗪、堿，然后升溫攪拌反應，反應完加入水析晶，然后降溫析晶，過濾，濾餅用水洗滌；將上述固體加入到有機溶媒中，加熱溶解至澄清，然后冷卻析晶，過濾，減壓干燥；在高壓釜中加入干燥產物，然后加入甲醇、還原劑，升溫反應，反應完成后攪拌反應，過濾，濾餅用甲醇洗滌，收集濾液，減壓濃縮、提取、蒸餾、析晶、過濾，即得產品。本發明為人工化學合成帕博西尼中間體，為帕博西尼中間體提供了一種廉價的工業化生產工藝，工藝路線操作簡單，反應條件溫和、反應過程安全、環保、原料價廉易得，工業適應性強。

應用二、

CN201811108547.8公開了一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，屬于有機合成技術領域。本發明以5-溴-2-硝基吡啶和1-叔丁氧羰基哌嗪為起始原料，得到1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，然后在水合肼、六水三氯化鐵以及活性碳的作用下，還原1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，得到抗癌藥帕博昔布的重要中間體1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪。本發明采用的還原方法反應溫度為80℃，反應時間為14～16h，且利用乙醇重結晶，合成的目標產物純度高達98％，收率高達98％，由此可知，本發明方法合成的產物純度高，后處理簡單，適合于工業化大生產，具有十分廣泛的用途和潛在的經濟效益。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN01808617.9 對(磺酰基)芳基和雜芳基類化合物

[2] CN201810030281.3一種帕博西尼中間體的合成方法

[3] CN201811108547.8一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝