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3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯鹽酸鹽是一種醫藥中間體，可由丙烯酸甲酯和巰基乙酸甲酯為原料通過三步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備用于治療轉移性惡性黑色素瘤及其他癌癥的化合物。
甲基3[(甲氧羰基)甲硫基]丙酸酯：在室溫下，將丙烯酸甲酯(4.25g，49.5mmol)滴加到一種持續攪拌的巰基乙酸甲酯(5g，47.16mmol)和哌啶(0.10mL)溶液中，滴加時間超過20min。大約有一半的丙烯酸酯轉化后，再加入哌啶(0.10mL)。加完丙烯酸酯之后，所得的反應混合物在室溫下持續攪拌1h。所得的混合物用100mL氯仿稀釋。用水，鹽水洗去氯仿層，并用硫酸鈉干燥。過濾所得的溶液并蒸發掉溶劑，獲得一種油狀產物(9g，100％)。
甲基4-氧-2，3，5-三羥基噻吩-3-羧酸酯：在室溫下，向一種持續攪拌的甲醇鈉(1.68g，31.25mmol)的干THF(15mL)漿液中加入一種去甲基-3-硫己烷標準品(5g，26.03mmol)的THF(10mL)溶液，加入時間總計5min。所得的反應混合物加熱回流2h后冷卻至室溫，再加入冰冷水，用稀HCl酸化。所得的溶液用氯仿萃取，然后用水，鹽水洗去結合的氯仿層，并且硫酸鈉干燥。過濾所得的溶液并蒸發掉溶劑。所得的殘留物經過硅膠柱層析，柱層析中使用己烷-乙酸乙酯(95∶5)作為洗提液，獲得一種淡黃色油狀產物(1.6g，39％)。
3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯鹽酸鹽：攪拌混合4-氧-3-甲氧基羰基四水噻吩(6.5g，40.62mmol)，鹽酸羥胺(2.84g，40.62mmol)和乙腈(30mL)，然后回流1h。冷卻所得的混合物，過濾分離出固體，用干乙醚洗滌后，獲得3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯鹽酸鹽(4.9g，62％)，其熔點為192-196℃。
3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯鹽酸鹽可用于制備4-[(二甲氨基)二氮烯基]噻吩-3-甲酰胺。
甲基4-氨基噻吩-3-羧酸酯：3-氨基噻吩-4-羧酸甲酯鹽酸鹽(290mg)溶解于水(20mL)中，用氨水溶液堿化。所得的溶液用氯仿萃取，用水，鹽水洗去結合的氯仿層，再用硫酸鈉干燥。過濾所得的溶液并蒸發掉溶劑，獲得粉黃色油狀產物(150mg，65％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.92(1H，d，J＝3.6Hz)，6.08(1H，d，J＝3.6Hz)，4.79(2H，brs)，3.85(3H，s)。
甲基4-[(二甲氨基)二氮烯基]噻吩-3-羧酸酯：向一種甲基4-氨基噻吩-3-羧酸酯(200mg，1.27mmol)和濃鹽酸(0.5mL，5.09mmol)的水溶液(5mL)中加入NaNO2(96mg，1.39mmol)，在0℃下靜置5min。然后在0-5℃下持續攪拌0.5h，在0℃下向反應后的混合物中加入K2CO3(665mg，4.8mmol)和二甲胺(0.5mL，40％，4.57mmol)的水溶液(5mL)。所得的混合物在0-5℃下持續攪拌1h，并加入冰冷水。所獲得的溶液用氯仿萃取(3×30mL)。用水，鹽水洗去結合的CHCl3層，并用硫酸鈉干燥。將所得的溶液過濾，蒸發掉溶劑。殘留物通過硅膠柱層析，柱層析中使用乙烷-乙酸乙酯(90∶10)作為洗提液，最后獲得一種淡紅色固體(20mg，8％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.00(1H，d，J＝2.8Hz)，6.97(1H，d，J＝3.6Hz)，3.85(3H，s)，3.34(6H，brs)。
4-[(二甲氨基)二氮烯基]噻吩-3-甲酰胺：向一種氫氧化銨的冰冷(0-5℃)溶液(5mL)中加入一種甲基4-[(二甲氨基)二氮烯基]噻吩-3-羧酸酯(110mg)的THF溶液(2mL)，加入時間總計5min，在室溫下持續攪拌36h。所得的溶液中加入冰冷水，然后用氯仿萃取。用水，鹽水洗去結合的有機層，并用硫酸鈉干燥。將所得的溶液過濾，蒸發掉溶劑。殘留物通過硅膠柱層析，柱層析中使用氯仿-甲醇(98∶2)作為洗提液，獲得一種淡紅色固體產物(25mg，25％)，其熔點為168-172℃。IR(neat)vmax3324，3125，2917，2851，1655，1600，1367，1336，1090cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.55(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝3.6Hz)，7.15(1H，d，J＝3.6Hz)，5.84(1H，brs)，3.56(3H，brs)，3.19(3H，brs)；LC-MS(正離子模式)：m/z199(M+H)+。
[1][中國發明,中國發明授權]CN200980135652.3抗癌藥物及將其用于治療轉移性惡性黑色素瘤及其他癌癥