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5-乙酰水楊酰胺(5-acetylsalicylamide，縮寫為：5-ASA，分子式C9H9NO3)為白色或米色粉末，無臭無味、無毒，難溶于水。5-乙酰水楊酰胺是重要的醫藥中間體，可進一步合成5-溴乙酰水楊酰胺，后者主要用于合成心血管藥物拉貝若爾，也可用于合成治療其它過敏性病癥如哮喘、過敏性鼻炎、結核膜、蕁麻疹、濕疹等的藥物。5-乙酰水楊酰胺的傳統合成工藝是使用無水三氯化鋁為催化劑，用硝基苯作溶劑，由水楊酰胺與乙酰氯經酰化、水解、酸洗、水洗、精制等流程得到。
該工藝存在著反應時間長、使用易揮發、味道難聞、對人體有致癌作用的硝基苯作溶劑；催化劑(無水三氯化鋁)用量大，不能重復使用；水解產生大量含鋁酸性廢水，污染環境等諸多缺點。因而傳統工藝生產成本高，效益空間不大，其生產量有限，不能滿足市場對5-乙酰水楊酰胺逐年增加的需求。酸性離子液體催化劑作為新興的綠色催化劑，正成為目前環境友好化學的研究熱點。
方法1：一種合成5-乙酰水楊酰胺的工藝，其特征在于，以楊酸甲酯，甲醇，乙酰氯，自制改性納米級固體酸催化劑等原料通過重結晶，磁力攪拌，酸處理等操作手段制備出5-乙酰水楊酰胺。包括以下步驟：
步驟1、在高壓釜中加入水楊酸甲酯和甲醇，通入氨氣，并攪拌；
步驟2、采用減壓蒸餾，將甲醇蒸出，殘留物用乙醇與去離子水的混合溶液1:1重結晶，得到中間體水楊酰胺；
步驟3、將無水AlCl3和NaCl，以及自制改性納米級固體酸催化劑加入到容器中，攪拌并升溫到180℃，然后加入上述得到的中間體水楊酰胺，繼續磁力攪拌；
步驟4、然后以每分鐘60滴速度滴加乙酰氯，磁力攪拌，油浴180℃4h；
步驟5、向反應體系中加入5%(V)的鹽酸溶液，60℃下磁力攪拌2h，過濾，同時回收自制改性納米級固體酸催化劑，過濾物用去離子水水洗滌5-8次至中性，恒溫干燥箱110℃干燥2h，粗產品用乙醇重結晶得到白色固體5-乙酰水楊酰胺。
方法2：水楊酰胺用量為20mmol(2.74g)，在100mL干燥的三頸圓底燒瓶中充入氮氣，加入40mmol(約16mL)1-丁基-3-甲基咪唑氯鋁酸[BMIM]Cl-2AlCl3離子液體催化劑，攪拌下加入水楊酰胺，緩慢升溫到40℃；待水楊酰胺與離子液體混合成均勻的漿狀物后，在攪拌下分別加入40mmol乙酰氯，充分攪拌使混合均勻。反應150min后，停止加熱。改用冰水浴，迅速加60mL稀鹽酸(由濃鹽酸稀釋10倍)到上述三頸圓底燒瓶中，使催化劑及未反應的乙酰氯充分水解，析出白色固體。固體經陳化24h后抽濾，分別用稀鹽酸溶液和蒸餾水洗滌3次得粗產品。在70℃真空干燥箱內烘干24h，稱重后取少量分析。加乙醇至余下的粗產品，攪拌1h后抽濾得精制品。
[1] CN110105236-一種合成5-乙酰水楊酰胺的工藝
[2] CN101805268 - 一種制備乙酰水楊酰胺的方法