41489-89-8 / 鹽酸沙丁胺醇的制備和應用

概述^[1]

沙丁胺醇是一種支氣管擴張藥，被認為是β-腎上腺素拮抗劑，其能刺激β-腎上腺素受體，導致支氣管平滑肌舒張，并抑制肥大細胞過敏。沙丁胺醇顯示出可用于緩解會引起哮喘的支氣管痙攣和可逆的阻塞性氣道病。鹽酸沙丁胺醇是沙丁胺醇的鹽酸鹽形式。

制備^[1]

將 N-芐基胺基酮鹽酸鹽(Ⅰ) 5 g 投入 100 ml 氫化瓶中，加甲醇 40 ml 攪拌溶解，另用甲醇 10 ml 將 0.6g 5 %Pd-C混勻后投入瓶中，于30℃常壓通氫氫化，隨時以 TLC監(jiān)測反應情況，待原料全部還原后立即停止通氫以免芐醇發(fā)生脫羥基反應。2～3h后反應畢，過濾，適量水頂洗，回收催化劑。濾液減壓回收溶劑，殘余物呈白色固狀，以80 %乙醇重結晶，得白色晶體2.85g (Ⅱ)(75%)。 ¹HNMR(DMSO) δ: 6. 9～8.0(m，3H，ArH)，4.5 (m，4H，ArCH2OH，ArCOCH₂)， 1. 3 ( s，9H，CMe3)。

應用^[1]

申萍等人嘗試將沙丁胺醇制成前藥以提高靶向性及延長作用時間。由于沙丁胺醇苯環(huán)上 3 , 4 位的芐羥基及酚羥基與活性極為相關,故將這兩個羥基酯化,考查該前藥形式的靶向性。雙苯甲酰沙丁胺醇酯鹽酸鹽的合成路線見圖1，由鹽酸沙丁胺醇經(jīng)兩步制備得到雙苯甲酰沙丁胺醇酯鹽酸鹽。

主要參考資料

[1]申萍，張志榮.雙苯甲酰沙丁胺醇的合成[J].華西藥學雜志，2001(02):116-117.