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(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺是一種手性芐胺。手性芐胺是一類很好的拆分和構建新手性的試劑，在工業和醫藥生產中有著很重要的地位。但是，當其作為構建新手性的試劑時往往和反應底物以共價鍵的形式結合，在得到最終產物前要解離掉(相當于脫胺基上的芐基)，這在一定程度上存在困難。常用的氫化方法需要中等以上的壓力，而金屬還原又需要較低的溫度，這些無疑限制了其應用。手性對甲氧基芐胺可以通過氧化的方法(硝酸鈰銨或二氯二氰基苯醌)脫除，反應條件溫和，不需要特殊的設備，是手性芐胺的理想替代物。
10升的四口瓶中，加入無水甲醇5升和S-苯乙胺1.21kg，室溫攪拌15分鐘后，滴加乙酸酐1.1kg，加畢，室溫攪拌，TLC檢測反應結束后濃縮，得到的固體用水洗滌，真空干燥后得到1.6kg產品，直接用于下一步反應。
將上一步的產品1.6kg溶于5升二氯甲烷中，分批加入二溴海因1.5kg，加畢室溫反應過夜，倒入5升冰水中，用10％亞硫酸鈉溶液萃滅反應，分液，常規后處理得到白色固體產品1.1kg，直接用于下一步反應。
將上一步的產品1.1kg溶于2升甲醇和2升DMF中，加入甲醇鈉2kg，氰化亞銅300g，加熱回流6小時，冷卻至室溫，慢慢加入飽和氯化銨水溶液5升，常規后處理，得到白色固體0.8kg，直接用于下一步反應。
將上一步的產品0.8kg溶于2升甲醇和2升水中，加入氫氧化鋰300g，加熱回流，反應完全后，濃縮掉甲醇，二氯甲烷萃取，干燥，濃縮后減壓蒸餾，得到無色液體0.5kg。旋光-35度。光譜數據和文獻一致。
在50ml封管中加入原料對甲氧基苯乙酮(500mg，3.62mmol)、10ml乙醇和3mL50％羥胺水溶液，70℃密封反應，5h反應完畢。減壓蒸發除去溶劑，殘留物加入10mL蒸餾水，用50mLDCM萃取兩次，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸發除去溶劑，即得呈白色固體的中間體I1，中間體I1無需進行進一步純化直接用于下步反應。
將中間體I1(3mmol)溶于10ml甲醇，加入醋酸銨(693mg，9mmol)、鋅粉(960mg，15mmol)，回流過夜。反應完畢后，減壓蒸發除去溶劑后，殘留物加入10mL蒸餾水，用1M的NaOH溶液調節pH至8～9，隨后使用50mLDCM萃取兩次，合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸發除去溶劑，得到淺棕色油狀物的(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺，(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺無需進行進一步純化直接用于下步反應。
[1][中國發明,中國發明授權]CN200710172522.X手性對甲氧基芐胺的合成方法
[2][中國發明,中國發明授權]CN201811400098.4一種克服EGFR耐藥突變的小分子化合物及其制備方法和用途