41891-54-7/3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯是一種膦酰基丁烯酸衍生物，由于其高功能性，在各種化合物的合成中使用。3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯可用于制備用作急性前骨髓球性白血病的(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)壬-2, 4,6,8-四烯酸（通用名：維甲酸）。

制備^[1]

在具備溫度計和冷卻管的3000mL的四口燒瓶中加入440g亞磷酸三乙酯，使用油浴 加熱到內溫110℃。用100分鐘在其中滴加4-溴-3-甲基丁烯酸乙酯/單氯苯溶液1500g（GC純 度90%）。滴加結束后，在內溫110～120℃反應3小時，由此以GC純度81%得到3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯/單氯苯溶液1700g。

應用^[1]

3-甲基-4-膦酰丁烯酸三乙酯用于制備 (2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-環己烯-1-基)壬-2, 4,6,8-四烯酸的方法如下：

在氮氣氛下，在N,N-二甲基甲酰胺（35mL）中加入乙醇鈉（4.2g），冷卻到-20℃之 后，緩慢添加以上述實施例6的條件處理制得的TEMPC（16.5g）的N,N-二甲基甲酰胺（10mL） 溶液，在-20℃攪拌20分鐘。在其中添加法呢醛（11.5g）的N,N-二甲基甲酰胺（10mL）溶液，在 相同溫度攪拌10分鐘。反應后，將反應液滴加到冷卻至0℃的10%氯 化銨溶液（50mL）中，用 正庚烷進行提取。用10mL甲醇/3mL水、10mL甲醇/3mL水清洗有機層，接著用10質量%食鹽水 （15mL）清洗兩次。減壓濃縮有機層，得到(2E,4E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基-十六碳-2,4, 6,10,14-五烯酸乙酯17.0g。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201280019892.9 膦酰基丁烯酸衍生物的制造方法