4244-84-2 / beta-丙氨酸乙酯鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

beta-丙氨酸乙酯鹽酸鹽屬于β-丙氨酸酯類化合物。β-丙氨酸酯類化合物是一種重要的氨基酸衍生物,其在醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體的制備方面都有重要的應(yīng)用。

制備^[1-2]

報道一、

向反應(yīng)容器中加入200g氰乙酸甲酯、1000g 2％的甲醇-氨氣溶液、 25雷尼鎳，將反應(yīng)容器密封，用氮氣置換三次，再用氫氣置換三次，然后充入氫氣至壓力為4Mpa，升溫至55℃，攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)過程中持續(xù)補充氫氣維持壓力4Mpa，直至反應(yīng)壓力不再變化，反應(yīng)結(jié)束，過濾出去催化劑，將濾液減壓濃縮至膠體，加入200g乙酸乙酯，冷卻條件下滴加氯化氫的乙酸乙酯溶液，直至pH為3后停止滴加，將體系濃縮至一半，析出固體，烘干得β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽192g，測得純度為 99.1％，繼續(xù)濃縮，得β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽68g，測得純度為98.6％，計算出氰乙酸甲酯轉(zhuǎn)化率為95.7％。

報道二、

100mL三頸瓶(帶干燥堿液吸收裝置)中加入20mL乙醇，冰鹽浴冷卻至-10℃～-15℃，磁力攪拌下滴加3.60mL新蒸的氯化亞砜，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過-5℃，反應(yīng)1小時后自然升溫至室溫，得到氯化亞砜-乙醇溶液。向氯化亞砜-乙醇溶液中加入4.453gβ-丙氨酸，加熱回流1小時，減壓除去溶劑及過量的氯化亞砜，得到白色固體，白色固體用無水乙醇-乙醚重結(jié)晶得白色針狀晶體，即β-丙氨酸酯乙鹽酸鹽，產(chǎn)率為95.76％。

應(yīng)用^[2]

beta-丙氨酸乙酯鹽酸鹽可用于制備(Z)-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙基氨基]-3-甲基-5-硝基-1-1，2，3，6-四氫嘧啶基-3-丙酸乙酯，該化合物可以制作各種農(nóng)藥劑型，例如乳劑、水懸劑和水乳劑等。

將2.707g烯啶蟲胺、1.843gβ-丙氨酸乙酯鹽酸鹽、1.8mL三乙胺以及2.0mL濃度為37％的甲醛溶液一起溶解在30mL乙醇中，將裝有混合反應(yīng)液的三頸燒瓶置于微波反應(yīng)器中，5分鐘內(nèi)加熱至65℃，并保持65℃反應(yīng)20分鐘后減壓蒸出溶劑，加10mL水溶解并用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，蒸出溶劑，得到黃色油狀物。以乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1柱層析得淡黃色油狀物，產(chǎn)率為82.56％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201910353559.5 一種β-丙氨酸酯類化合物的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201010116115.9 (Z)型四氫嘧啶羧酸酯衍生物及其制備方法