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42461-84-7 / 氟尼辛葡甲胺的制備方法

背景及概述[1]

氟尼辛葡甲胺,屬獸用類抗炎鎮痛藥,具有解熱、消炎和鎮痛作用,單獨或與抗生素聯 合用藥能夠明顯改善臨床癥狀,并可以增強抗生素的活性。獸醫臨床上常用于緩解馬的內臟 絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎;牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制,如蹄 葉炎、關節炎等,另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無乳綜合征的輔助治療。

氟尼辛葡甲胺的制備方法

制備[1-2]

報道一、

氟尼辛的制備:

(1)向1000mL裝有回流管的反應瓶內加入500g純化水,55.1g2-氯煙酸、122.6g2-甲 基-3-三氟甲基苯胺、0.6g對甲苯磺酸,0.28g氧化銅,攪拌升溫至回流,保溫反應4小時。

(2)反應液降溫至50℃以下,向反應液中滴加25%氫氧化鉀溶液,調節pH值至 10.0~11.0,調節完畢繼續攪拌降溫至20℃以下,充分攪拌1小時,抽濾,濾餅主要為過量2- 甲基-3-三氟甲基苯胺,可回收繼續使用。

(3)向濾液內滴加30%硫酸調pH值至5.0~6.0,充分攪拌析晶1小時,抽濾,濾餅用 300g純化水攪拌洗滌30分鐘,過濾,烘干。得94.5g產品,收率91%,HPLC純度99.1%。

氟尼辛葡甲胺的制備:

(1)向1000mL裝有回流管的反應瓶內加入680mL乙腈,90g氟尼辛,71.6g葡甲胺, 攪拌升溫至75℃,反應液澄清,繼續保溫攪拌2小時。

(2)熱過濾,控溫不低于70℃,用充分預熱過的過濾器將反應液趁熱過濾,濾除體系 內不溶物,濾液倒回反應瓶內,開始靜置,自然降溫,析出晶體后開始攪拌,降至20℃,養 晶1h,抽濾,用乙腈洗滌,干燥,得氟尼辛葡甲胺138.8g,收率93%,HPLC大于99.9%, 產品質量符合EP7.5要求。

報道二、

氟尼辛葡甲胺的制備方法,包括以下步驟:

(1)將2-氯煙酸與2-甲基-3-三氟甲基苯胺加入氫氧化鈉水溶液中攪拌,所述的2-氯煙酸與2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩爾比為3:1;所述的2-氯煙酸與制備氫氧化鈉水溶液所用的氫氧化鈉的摩爾比為1:2;加入乙二醇以及鏈狀聚乙二醇二烷基醚和催化劑A,所述的鏈狀聚乙二醇二烷基醚的用量為2-氯煙酸投料質量的3%;所述的催化劑A為對甲苯磺酸和氧化銅,所述的對甲苯磺酸和氧化銅的摩爾比為3:1;控制溫度在45℃,反應0.6小時后,調節溶液PH,攪拌后靜置分層,攪拌后過濾,洗滌濾餅,干燥得氟尼辛;

(2)將步驟(1)中所得氟尼辛與N-甲基葡萄糖胺在異丙醇中進行反應,所述的氟尼辛與N-甲基葡萄糖胺的摩爾比為2:1;氟尼辛的質量與異丙醇的體積比為1:11;同時加入麥芽糊精;所述的麥芽糊精與2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩爾比為1:2.5;加熱回流,過濾,降溫,攪拌結晶,待體系溫度降至25℃以下繼續攪拌,晶體抽濾經異丙醇洗滌得到氟尼辛葡甲胺。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201310683096.1 一種氟尼辛葡甲胺的合成方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201811070349.7 一種氟尼辛葡甲胺的制備方法

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