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氟米龍及其衍生物最早由普強公司(Upjohn)開發(fā)得到。最早的文獻見于美國專利US2867638，其合成方法是以6-甲基氟氫可的松為起始原料，第一步將21-羥基磺酰化；第二步用碘化鈉置換磺酰基，得到21-碘代物；第三步用還原劑硫代硫酸鈉或亞硫酸鈉還原21位，得到21位甲基；第四步將1、2位用化學(xué)法或生物法脫氫，得到目標(biāo)產(chǎn)物氟米龍。主要合成路線如下：
氟米龍抑制機械、化學(xué)或免疫性刺激因子所致的炎癥。對糖皮質(zhì)激素的這種作用尚未有普遍接受的解釋，一般認為皮質(zhì)類固醇是通過誘導(dǎo)磷脂酶A2的抑制蛋白而起作用，后者被稱為脂皮質(zhì)素。氟米龍滴眼液主要用于治療對皮質(zhì)類固醇敏感的瞼結(jié)膜、球結(jié)膜、角膜及其他眼前段組織的炎癥。用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病(眼瞼炎，結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、表層鞏膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、術(shù)后炎癥等)。
氟米龍屬于西藥，不建議長期使用氟米龍滴眼液，長期使用可能會引起耐藥。而耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。自然界中的病原體，如細菌的某一株也可存在天然耐藥性。當(dāng)長期應(yīng)用抗生素時，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。目前認為后一種方式是產(chǎn)生耐藥菌的主要原因。為了保持抗生素的有效性，應(yīng)重視其合理使用。
氟米龍是一種治療對糖皮質(zhì)激素敏感的眼瞼球結(jié)膜、角膜及其它眼前段組織的炎癥的特效藥；氟米龍的抗炎作用是氫化可的松的40倍，局部外用有抗炎、血管收縮及止癢作用。氟米龍抗炎作用很好,可以用于皮膚、眼睛等部位,廣泛應(yīng)用于皮炎、濕疹、炎癥性眼疾，文獻指出病人眼部使用氟米龍和地塞米松的臨床研究顯示,氟米龍對眼壓的影響比地塞米松小。氟米龍很好的抗炎作用,在醫(yī)學(xué)上,特別是眼科上有重要的應(yīng)用。
9，11-環(huán)氧反應(yīng)
在反應(yīng)瓶中加入10g的6α-甲基-17α-羥基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮，120ml的丙酮，攪拌，降溫到0℃，在30分鐘內(nèi)加入NBS9g，保持在5-10℃下反應(yīng)2小時，加入10％碳酸鈉水溶液中和到PH＝6.5，升溫到20±2℃，于1小時內(nèi)加入10％氫氧化鈉水溶液15ml，控溫20-25℃反應(yīng)2小時，醋酸中和到PH＝7，減壓濃縮至沒有丙酮味，稀釋到冰水中，過濾，干燥，得到9，11-環(huán)氧物11.2g。
9，11-開環(huán)反應(yīng)
反用瓶中加入11.2g由9，11-環(huán)氧反應(yīng)得到的9，11-環(huán)氧物，60mlDMF，攪拌，降溫到-5℃，通入氟化氫氣體，保持在-5～0℃反應(yīng)1小時，稀釋于冰水中，使用氨水調(diào)節(jié)至PH＝7，過濾，干燥，得到9.5g的氟米龍，在丙酮中重結(jié)晶得到8.5g氟米龍，MP：290-300℃。
精制：
將100g氟米龍粗品(97％)加入400mLN,N-二甲基甲酰胺，攪拌加熱至80-90℃，保持0.5h，全溶后，緩緩加入1L的無水甲醇，整個加入過程溫度保持在60-70℃范圍內(nèi)，加畢，保持0.5h，降溫至0-5℃，保持0-5℃結(jié)晶12h，過濾得到類白色晶體氟米龍精品，干燥得到30g氟米龍精品(純度99.55％、已知單雜0.14％，總雜0.09％)。
[1]朱曉宇, 崔心瀚, 周曉東, & 徐建江. (2014). 0.02%氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療中度干眼的臨床研究. 中國眼耳鼻喉科雜志, 14(2), 100-103.
[2] 周苗苗, 楊怡田, & 文繼月. (2018). 氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障術(shù)后中重度干眼癥的療效. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報, v.34(05), 34-36.
[3] 林介, 張志誠, 羅征鍵, 王斌, & 林盛. (2018). 0.02%氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療中度干眼對淚液分泌及眼表環(huán)境的動態(tài)影響. 空軍醫(yī)學(xué)雜志, v.34；No.139(02), 53-56.