4338-47-0 / 動力精核苷的制備方法

背景及概述^[1]

動力精核苷可用作醫藥合成中間體，如制備一種新型的核苷類RNA聚合酶抑制劑在制備治療腸病毒71(EV71)感染疾病藥物。如果吸入動力精核苷，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

動力精核苷的制備分為以下幾步：

步驟1.化合物3-1的制備。

將化合物i-1(1equiv.)溶于無水DCM(5mL)，33％HBr-AcOH溶液(5equiv.)滴加入反應液中，室溫攪拌反應1.5h后，原料完全消失，將溶劑旋轉蒸干，得到化合物i-1的溴代物，隨后將溴代物用無水乙腈溶解備用。同時將化合物ii-1(1equiv.)與NaH(5equiv.)混合溶于丙酮(15mL)，攪拌反應0.5h后，將反應液加入前面的化合物i-1的溴代物的乙腈溶液中，室溫攪拌反應過夜，蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯溶解后，用飽和食鹽水洗滌，干燥，經過柱層析分離得到目標產物3-1。

步驟2.化合物iii-1（動力精核苷）的制備。

化合物3-1(1equiv.)溶于無水DCM(5mL)，在-78℃條件下，緩慢滴加BCl3的DCM溶液(1M，10equiv.)，低溫反應5h，加入甲醇(15mL)終止反應，并維持反應液于0℃反應0.5h，將溶劑蒸除后，殘留物經柱層析分離得到目標產物動力精核苷。

主要參考資料

[1]CN201010613121.5核苷類化合物在制備治療腸病毒71(EV71)感染疾病藥物的應用