439081-18-2 / 中國真實世界研究再次力證阿法替尼療效安全性

從循證證據走向臨床實踐，藥物真實世界的療效越來越受到腫瘤科醫生關注。今年由中國藥科大學、江蘇省腫瘤醫院完成的一項阿法替尼的真實世界研究在 2019 ASCO 年會上公布[1]（摘要號：e20518），為該藥物在中國的臨床應用增添了新的有力證據。

該研究結果顯示：在 88 名攜帶 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 的常見突變發生率為 79.5%，少見突變發生率為 20.5%。使用阿法替尼（初始劑量 40 mg/日）后，客觀緩解率（ORR）為 54.5%，疾病控制率（DCR）為 92.0%，中位無進展生存期（PFS）為 14.2 個月（95% CI 1.4-18.5），中位臨床癥狀進展期（TTSP）為 16.3 個月（95% CI 12.7-18.5）。

亞組分析顯示，阿法替尼對于攜帶非 20 號外顯子突變的 EGFR 常見突變患者有良好的療效，并且療效不受腦轉移、藥物劑量和治療次序的影響。

此外，在阿法替尼的獲得性耐藥患者中，65.4% 攜帶 T790M 突變，多數 T790M 突變患者使用了第三代 EGFR-TKI（奧希替尼）治療。阿法替尼最常見的不良反應為腹瀉、皮疹、甲溝炎和口腔炎。

上述結果告訴我們：阿法替尼治療 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），療效確切，耐受性良好，在腫瘤進展后繼續使用阿法替尼，能夠延遲疾病癥狀的進展；阿法替尼耐藥后可以選擇使用第三代 EGFR-TKI（奧希替尼等）。

EGFR-TKI 已廣泛應用于 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的一線治療。與第一代 EGFR-TKI 相比，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼的作用靶點更廣泛，能夠更好地抑制腫瘤生長，臨床應用范圍更廣。已有的研究結果顯示，阿法替尼的治療效果與 EGFR 突變種類有關，阿法替尼獲得性耐藥的機制有待深入研究。這項阿法替尼的中國真實世界研究結果，為解決這些問題提供了更多的啟示，也為阿法替尼在中國的臨床應用提供了有力證據和全面指導。

領略了中國真實世界數據，來看看國外什么情況，國外真實世界研究是否帶來相似結論呢？

全球首個在 EGFR 常見突變患者中評估靶向治療順序的真實世界研究--GioTag 研究結果[2]同樣顯示，阿法替尼-奧希替尼順序治療是 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的理想治療選擇。阿法替尼-奧希替尼順序應用，2 年生存率為 78.9%，中位治療時間（time to treatment，TOT）達 27.6 個月 (90% CI: 25.9–31.3)，Del19 突變患者達 30.3 個月 (90% CI: 27.6–44.5)，亞裔人群達 46.7 個月，ECOG 0-1 的患者中位 TOT 為 31.3 個月，基線無腦轉移患者的中位 TOT 為 28.4 個月。

來自日本、韓國、臺灣等的多項真實世界研究提示：一線治療 EGFR 突變陽性的晚期 NSCLC，從 PFS 和 OS 兩項數據看，阿法替尼優于第一代 EGFR-TKI；與第一代 EGFR-TKI 相比，一線使用阿法替尼后使用奧希替尼治療 T790M 突變，其 PFS 和 ORR 均更優[3,4,5]。

阿法替尼被 CSCO 指南明確推薦

與第一代 EGFR-TKI 藥物通過可逆結合 EGFR 酪氨酸激酶發揮抗腫瘤作用不同，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼是不可逆的 ErbB 家族受體阻斷劑。阿法替尼的作用靶點更為廣泛，能夠作用于包括 EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）在內的所有 ErbB 受體家族；同時，它對 EGFR 的抑制作用更強烈[6]。

阿法替尼于 2017 年初在中國上市，并于 2018 年進入了國家醫保報銷目錄。其療效和安全性在大型臨床研究 LUX-LUNG 系列中得到證實。

在《2018CSCO 肺癌診療指南》[7]中，阿法替尼被推薦為Ⅳ期 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的一線治療選擇之一（1 類證據）; 阿法替尼同時被推薦為無驅動基因的不適合細胞毒藥物化療的Ⅳ期鱗癌患者的二線治療可選策略（1b 類證據），且是唯一的可選擇的 EGFR-TKI 類藥物。

參考文獻

[1]https://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250751.html

[2]MJ Hochmair，et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: an observational study. Future Oncol. (2018) .

[3]M Tamiya,et al.Which of afatinib and gefitinib/erlotinib is the better EGFR-TKI to be followed by osimertinib[J]?Annals of Oncology,

https://doi.org/10.1093/annonc/mdy292.081.

[4]Kim Y,et al.Efficacy and Safety of Afatinib for EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer, Compared with Gefitinib or Erlotinib[J].Cancer Res Treat.2019,51(2):502-509.

[5]Su PL,et al.Preventing and treating brain metastases with three first-line EGFR-tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer.Ther Adv Med Oncol.2018Sep 25;10:1758835918797589.

[6]Nelson V,et al. Afatinib: emerging next-generation tyrosine kinase inhibitor for NSCLC.Onco Targets Ther.2013;6:135-143.

[7] 中國臨床腫瘤學會指南工作委員會，CSCO 肺癌診療指南 2018 版. 人民衛生出版社