4410-31-5/(±)-扁桃酰胺的制備

背景及概述^[1]

(±)-扁桃酰胺即D，L-扁桃酰胺，可作為醫(yī)藥合成中間體使用，可由苯甲醛為反應原料，與氫氰酸反應制備D，L-扁桃腈，之后酸性條件下水解得到D，L-扁桃酰胺。

制備^[1]

1）于裝有冷凝管、溫度計、攪拌器和導氣管的四口燒瓶中，加入426.6g99.5％的苯甲醛(4.0mol)，加入0.5％的吡啶共計2.14克。然后通入經(jīng)過脫氨后的氫氰酸混合氣體(HCN氣體的含量為7％～9％，水分含量為8％～10％，氨氣的含量為8％～10％，氮氣含量為70％～72％，二氧化碳和一氧化碳的含量在0.8％～2％)，控制通氣流速為2.0～2.5L/min，反應溫度控制在35℃～40℃，尾氣經(jīng)過堿液吸收后直接排放，共計通入氫氰酸113.4g中間過程用高效液相色譜檢測終點。得到540.2g98％的D，L-扁桃腈。以加入的苯甲醛計，反應收率99.9％。在0℃～30℃下保存120天，經(jīng)過分析未見明顯的分解。

2）劇烈攪拌下于50℃下在上述反應器中加人392g70％硫酸(2.8mol)。于此溫度和劇烈攪拌和冷卻下加入上述合成的D，L-扁桃腈(4.0mol)，控制反應溫度在50-65℃。當?shù)渭油戤叄诖藴囟?0-65℃下繼續(xù)反應60分鐘左右，用高效液相色譜監(jiān)控其氰醇的殘留量，用HPLC證明D，L-扁桃腈完全轉(zhuǎn)變成D，L-扁桃酰胺為反應終點，D，L-扁桃腈的轉(zhuǎn)化率高達99％以上。得到的乳白色的溶液為D，L-扁桃酰胺（(±)-扁桃酰胺）的水溶液。

參考文獻

[1]CN201410133074.2D，L-扁桃酸及衍生物的制備方法