443-48-1 / 甲硝唑

【背景及概述】^[1][2][3]

甲硝唑具有廣譜抗原蟲作用，臨床廣泛用于外科、婦科、口腔科，尤其是滴 蟲性陰道炎的治療，效果顯著。甲硝唑（Metronidazole）又稱滅滴靈，是一種硝基咪唑類抗厭氧菌藥物，通過抑制細菌合成脫氧核糖核酸（DNA）來阻止其繁殖和生長，導致其死亡。1962年用于治療壞死性齦炎，取得顯著療效。近年來研究發現，能有效地殺滅厭氧菌，抑制螺旋體及可動桿菌，因此對牙周炎有很好療效，常與四環素、紅霉素配合作用，療效更佳，主要應用于預防和治療口腔、

下呼吸道、消化道、皮膚、關節以及女性生殖系統等由厭氧菌引起的局部或者全身感染，有時也用于治療腦膜炎、心內膜炎以及敗血癥等。甲硝唑口服后，可在唾液、齦溝液內達到較高而持久的有效濃度。目前局部應用甲硝唑新劑型已上市，如甲硝唑藥棒，甲硝唑控釋藥膜等。為了確保甲硝唑臨床使用的安全性，在使用前，醫生要詳細了解患者的過敏史，提前告訴患者服用甲硝唑可能出現的各種類型的不良反應，并且要加強用藥過程中的監護，出現癥狀要立即采取相關治療措施，要選擇適合的給藥療程和給藥途徑，通常口服給藥是甲硝唑的主要給藥途徑，如果患者不能口服或者需要快速達到一定的血藥濃度也可以使用靜脈滴注給藥或者直腸給藥等方式；為避免患者出現排尿困難、膀胱炎以及偽膜性腸炎等不良反應，口服給藥時間不宜過長；如果患者在用藥過程中出現蕁麻疹、皮膚瘙癢以及過敏性皮炎等癥狀時，可以通過停止或減少用藥使癥狀減輕或消失；嚴密監測患者是否出現驚厥等癥狀，一經發現要馬上停止用藥。另外，靜脈滴注給藥時，劑量不能過大，速度要緩慢，成人給藥劑量要低于 50 mg/kg，兒童給藥劑量低于 7.5 mg/kg。老年以及肝功能不全患者用藥量應降低，因為甲硝唑主要通過肝膽系統排泄。甲硝唑有較強的抗厭氧菌能力，但無抗需氧菌以及革蘭陽性菌的能力，所以甲硝唑適用于口腔感染等厭氧菌感染，不適用于單獨抗普外科患者的混合性感染。

【結構】^[1]

【規格】^[4]

甲硝唑片：0.2g×21（×18，×20，×24，×30，×40，×48，×100）片/盒。

甲硝唑栓：0.5g×7（×5，×8，×10）枚/盒。

甲硝唑注射液，0.5g：100毫升/瓶，0.2g：100毫升/瓶，0.25g：250毫升/瓶，0.5g：250 毫升/瓶，1.25g：250毫升/瓶。

【用法用量】^[4]

口服常釋劑型：

成人：1）腸道阿米巴病：一次0.4～0.8g，tid×7d；腸道外阿米巴病：一次0.6～0.8g， tid×20d。2）賈第鞭毛病：一次0.4～0.8g，tid，療程5～10d。3）麥地那龍線蟲病：一次 0.2g，qd×7d。4）小袋蟲病：一次0.2g，bid×5d。5）厭氧菌感染：一次0.2～0.4g，tid。6）滴蟲病：一次0.2g，tid×7d；另每晚再以本品陰道栓劑0.5g放入陰道內，連用7～10d；為保證療效，需男女同治，男性使用口服制劑。

兒童：1）阿米巴病：一日按體重35～50mg/kg，分3次口服，10d為一療程。2）賈第蟲病、麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病：均為一日按體重15～25mg/kg，分3次口服，連服10d。

注射液：靜脈滴注。

1）成人厭氧菌感染：按每次7.5mg/kg，首次劑量加倍，首次不大于1g，iv.drip，q6h或q8h。

2）小兒厭氧菌感染按體重，用法用量同成人。

【適應癥】^[3][4]

硝基咪唑衍生物。對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲具強大抗微生物活性。用于：1）各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔、盆腔感染，肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物合用。2）口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎、Hp相關胃炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等，為治療陰道滴蟲病的首選藥物。3）腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、麥地那龍線蟲病、賈第蟲病、結腸小袋纖毛蟲病的治療。4）與其他抗菌藥物合用，可用于盆腔、腸道及腹腔等手術的預防用藥。

【不良反應】^[4][5]

1. 以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛；

2. 神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。

3. 少數發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等。

4. 高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變。

【藥物相互作用】^[4][5]

1. 能增強華法林和其他口服抗凝藥的作用。

2. 苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可使其血藥濃度下降。

3. 西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性藥物，可使其血藥濃度升高。

4. 可干擾雙硫侖代謝，兩者合用時患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。

5. 可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的測定結果，可使血脂水平下降。

6. 土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。

【注意事項】^[4]

1. 哺乳期確有指征需要使用時應停止哺乳。

2. 可能引起周圍神經炎及粒細胞減少等，有神經系統基礎疾患及血液病者禁用或慎用。

3. 禁止飲酒和酒精飲料，以免引起“雙硫侖樣反應”。

4. 肝病患者應減量，肝功能不全者慎用。

【禁忌】 ^[4]

1. 對本品和吡咯類藥物過敏者禁用；

2. 妊娠期和哺乳期禁用；

3. 有精神病和活動性中樞神經系統疾患、血液病者、嚴重肝功能不全者禁用。

【使用要點】^[3][5]

1. 藥需溶于100mL氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，在1h內緩慢滴注。

2. 本品可自胃液中持續 清除，某些放置胃管做吸引減壓者，可引起血藥濃度下降。

3. 念珠菌感染者應用本品，其癥狀會加重，需同時給抗真 菌治療。

4. 注意鈉鹽負荷。

【合成】^[6]

將乙二醛、乙醛、氨水經液相反應后，用硫酸調節pH，蒸除未反應的醛，堿化后用鹵烷提取，經過濾、結晶得純2，之后以過量氯乙醇和干燥HCl進行羥乙基化生成甲硝唑，產率71.6%，具體反反應過程如下：

【主要參考資料】

[1] 向東, 楊志勇, 何建武, 等. 甲硝唑有關物質測定及雜質譜研究[J]. 醫藥導報, 2017, 36(3): 308-311.

[2] 宋金春, 侯亞婷. 甲硝唑片仿制藥在不同介質中的體外溶出度比較[J]. 中國藥物警戒, 2017, 14(1): 27-31.

[3] 徐瑞嶺, 陳娟. 甲硝唑的不良反應特點及其用藥監護探討[J]. 基層醫學論壇, 2016, 20(28): 3912-3914.討

[4] 王相海,蔣光峰 主編.國家基本藥物使用手冊.青島：中國海洋大學出版社.2010

[5] 徐凱峰,劉正印,李劍 主編.協和抗感染手冊.沈陽：遼寧科學技術出版社.2010

[6] 何浩明. 甲硝唑合成工藝研究[J]. 中國醫藥工業雜志, 1989, 20(8): 337-338.