443-48-1 / 常用抗感染藥物—-甲硝唑

甲硝唑為硝基咪唑衍生物。對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲具強大抗微生物活性。用于：(1)各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔、盆腔感染，肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物合用。(2)口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎、Hp相關胃炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等，為治療陰道滴蟲病的首選藥物。(3)腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、麥地那龍線蟲病、賈第蟲病、結腸小袋纖毛蟲病的治療。(4)與其他抗菌藥物合用，可用于盆腔、腸道及腹腔等手術的預防用藥。

甲硝唑又名滅滴靈，為高效滅毛滴蟲藥物。1962年用于治療壞死性齦炎，取得顯著療效。近年來研究發現，能有效地殺滅厭氧菌，抑制螺旋體及可動桿菌，因此對牙周炎有很好療效，常與四環素、紅霉素配合作用，療效更佳。甲硝唑口服后，可在唾液、齦溝液內達到較高而持久的有效濃度。目前局部應用甲硝唑新劑型已上市，如甲硝唑藥棒，甲硝唑控釋藥膜等。

【性狀】
白色或微黃色結晶或結晶性粉末，略具苦咸味。本品在乙醇中略溶，在水和氯仿中微溶，遇光易變黑。

【英文通用名稱】
Metronidazole

【其他名稱】
硝基羥乙唑、鹽酸甲硝唑、苯酰甲硝唑、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、甲硝基乙唑、甲硝羥乙唑、麥芙欣、麥斯特、咪唑尼達、迷爾脫、滅滴靈、滅滴唑、耐瑞、平潔、舒瑞特、天力寧。

【作用與用途】
甲硝唑對厭氧原蟲具有選擇性毒性作用，可作用于幾種原蟲，自由地通過原蟲細胞，但不能透過哺乳動物細胞。主要用于牛毛滴蟲病、犬賈第鞭毛蟲病和兔球蟲病，其中對犬賈第鞭毛蟲病療效顯著。此外，本品還具有抗阿米巴原蟲和鴿毛滴蟲的作用。由于甲硝唑對厭氧菌的抑菌作用極強，而廣泛用于各種厭氧菌所致的感染癥。

【藥理作用】
本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1～2mg/L時，溶組織阿米巴于6～20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2mg/L時，72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明。甲硝唑對厭氧微生物有殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細菌的生長、繁殖，最終致細菌死亡。對某些動物有致癌作用。
甲硝唑為甲硝唑的前體藥物，在體內水解產生相應量的甲硝唑。對大多數厭氧菌具強大的抗菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。抗菌譜包括脆弱桿菌和其他擬桿菌屬、棱形桿菌、梭狀芽胞桿菌屬、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌屬等，其殺菌濃度高于抑菌濃度。

【藥代動力學】
口服或直腸給藥后能迅速而完全吸收，蛋白結合率<5%，吸收后廣泛分布于各組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、胎盤、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血藥濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43%。少數腦膿腫患者，每日服用1.2～1.8g后，膿液的藥濃度(34～45mg/L)高于同期的血藥濃度(11～35mg/L)。耳內感染后其膿液內的藥物濃度在8.5mg/L以上。口服后1～2小時血藥濃度達高峰，有效濃度能維持12小時。口服0.25g、0.4g、0.5g、2g后的血藥濃度分別為6mg/L、9mg/L、12mg/L、40mg/L。本品經腎排出60%～80%，約20%的原形藥從尿中排出，其余以代謝產物(25%為葡萄糖醛酸結合物，14%為其他代謝結合物)形式由尿排出，10%隨糞便排出，14%從皮膚排泄。

【適應證】
用于厭氧菌或滴蟲性陰道炎及混合感染。
用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。
甲硝唑可用于由厭氧菌所致的各種感染性疾患，如敗血癥、心內膜炎、膿胸、肺膿腫、腦膜炎、腦膿腫、腹腔感染、盆腔感染、婦科感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染及牙周炎等。
用于治療小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染、賈第蟲病等。
口頰片、含片、粘貼片等制劑可用于治療厭氧菌所致的牙周感染(如牙齦炎、牙周炎、冠周炎、口腔潰瘍等)。
凝膠、乳膏等外用制劑，可用于炎癥性丘疹、膿庖、酒渣鼻紅斑、毛囊蟲皮炎、疥瘡、痤瘡等的局部治療及細菌性陰道病的治療。
本藥的一些制劑(如洗液等)尚可作為某些手術的預防用藥，如闌尾炎手術、結腸或直腸擇期手術、牙科手術等。

【用法用量】
口服常釋劑型：
成人(1)腸道阿米巴病：一次0.4～0.8g，tid×7d;腸道外阿米巴病：一次0.6～0.8g， tid×20d。(2)賈第鞭毛病：一次0.4～0.8g，tid，療程5～10d。(3)麥地那龍線蟲病：一次 0.2g，qd×7d。(4)小袋蟲病：一次0.2g，bid×5d。(5)厭氧菌感染：一次0.2～0.4g，tid。 (6)滴蟲病：一次0.2g，tid×7d;另每晚再以本品陰道栓劑0.5g放入陰道內，連用7～10d;為保證療效，需男女同治，男性使用口服制劑。
兒童：(1)阿米巴病：一日按體重35～50mg/kg，分3次口服，10d為一療程。(2)賈第蟲病、麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病：均為一日按體重15～25mg/kg，分3次口服，連服10d。
注射液：靜脈滴注。(1)成人厭氧菌感染：按每次7.5mg/kg(首次劑量加倍，首次不大于1g)，iv.drip，q6h或q8h。(2)小兒厭氧菌感染按體重，用法用量同成人。
陰道泡騰片劑：陰道給藥;清洗外陰后，用戴上指套的手指將本品塞入陰道深處，一次1～2片，qn;7d為一個療程。
陰道栓劑：陰道給藥;清洗外陰后，用戴上指套的手指將本品塞入陰道深處，一次1枚，qn;7d為一個療程;應同時服用甲硝唑片劑，一次 0.2g，tid×7d。
內服：一次量、每千克體重，牛60mg，豬10mg，犬25mg，兔40mg。靜脈注射：一次量、每千克體重，牛75mg，馬20mg，一日1次，連用3日。

【不良反應】

以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛;神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等。
局部使用不良反應少見。因可自黏膜吸收，長期大量使用后也可產生與全身用藥相同的不良反應：
(1)可引起癲癇發作和周圍神經病變。
(2)其他常見的有胃腸道反應。
(3)可逆性中性粒細胞減少。
(4)過敏反應、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。
(5)中樞神經系統癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、感覺異常、肢體麻木、共濟失調和精神錯亂等。
(6)少數血清轉氨酶升高、發熱、膀胱炎、排尿困難、尿液顏色發黑等。均屬可逆性，停藥后自行恢復。
15%～30%病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療;神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。
①本品高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變，后者主要表現為肢端麻木和感覺異常，某些病例長期服用時可產生持續周圍神經病變;②胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、口干、口腔金屬味等;③中樞神經系統，如頭暈、頭痛、肢端麻木、共濟失調等;④個別病人有輕度白細胞減少及皮膚過敏反應等，應停止給藥。

【禁忌證】

對本品和吡咯類藥物過敏者禁用;妊娠期和哺乳期禁用;有精神病和活動性中樞神經系統疾患、血液病者、嚴重肝功能不全者禁用。

【注意事項】
甲硝唑毒性雖較小，但用藥后常出現不良反應。如果劑量太大，則出現舌炎、胃炎、惡心、嘔吐和白細胞減少，甚至神經癥狀，但通常均能耐過，停藥后自行消失。本品能透過胎盤屏障，并能從乳汁分泌，授乳及早期妊娠母畜不宜使用。豬休藥期4日。
(1)哺乳期確有指征需要使用時應停止哺乳。
(2)可能引起周圍神經炎及粒細胞減少等，有神經系統基礎疾患及血液病者禁用或慎用。
(3)禁止飲酒和酒精飲料，以免引起“雙硫侖樣反應”。
(4)肝病患者應減量，肝功能不全者慎用。

【藥物相互作用】

(1)甲硝唑能增強華法林和其他口服抗凝藥的作用。
(2)苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可使其血藥濃度下降。
(3)西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性藥物，可使其血藥濃度升高。
(4)可干擾雙硫侖代謝，兩者合用時患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。
(5)可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的測定結果，可使血脂水平下降。
(6)土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用。

【制劑與規格】
甲硝唑片：0.2g×21(×18，×20，×24，×30，×40，×48，×100)片/盒(瓶)。
甲硝唑栓：0.5g×7(×5，×8，×10)枚/盒。
甲硝唑注射液，0.5g：100毫升/瓶，0.2g：100毫升/瓶，0.25g：250毫升/瓶，0.5g：250 毫升/瓶，1.25g：250毫升/瓶。