446-38-8 / 3-氟-4-硝基苯甲醚的制備和應用

背景及概述^[1-3]

3-氟-4-硝基苯甲醚是一種有機中間體，可由3-氟-4-硝基苯酚與碘甲烷甲基化后得到。有文獻報道其可用于制備3-氟-4-氨基苯酚。近年來，芳香族胺類化合物特別是含氟芳香族胺類化合物作為生物活性物質的中間體，在醫藥、農藥等方面的應用得到了較大的發展，其中，3-氟-4-氨基苯酚可用于生產農藥氟蟲隆，是生產殺蟲劑和除草劑的重要中間體，也是生產染發劑和抗菌活性劑的重要原料。

制備^[1-3]

報道一、

室溫下，化合物3-氟-4-硝基苯酚(300mg，0.88mmol)溶于DMF(10mL)，加入碳酸銫(440mg，1.32mmol)，滴加碘甲烷(250mg，1.76mmol)，攪拌過夜。TLC監測反應。原料反應完后，反應液傾入冰水中，加EA(20mL×3)萃取，有機相合并，水洗，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干，得化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(310mg)，為亮黃色固體，產率100％。Rf＝0.3(P/E＝3/1)。

報道二、

將8.8克碳酸鉀和150mL的DMF加入反應瓶，加入5.0g化合物3-氟-4-硝基苯酚和13.5克碘甲烷，升溫至40℃攪拌18h。反應液降溫，抽濾、水洗，干燥，濃縮得到化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(4.8g，收率89％)；

報道三、

(1)將硝酸鎳、氯化鈀加入乙醇中，攪拌至完全溶解得到混合溶液，將鈦酸丁酯加入乙醇中攪拌20分鐘，硝酸鎳、氯化鈀、鈦酸丁酯的摩爾比為15:3:100，然后加入混合溶液繼續攪拌4小時，室溫下靜置老化10小時，轉入真空烘箱中90℃下干燥4小時，然后放入馬弗爐中空氣氛圍下升溫至550℃焙燒3小時，冷卻至室溫后取出，研磨后過篩得到復合催化劑；

(2)將金屬鈉加入甲醇中攪拌至混合均勻得到質量濃度為8.7％的甲醇鈉溶液，在三口燒瓶中加入2,4-二氟硝基苯和甲醇，通入氮氣1小時后30分鐘內滴加入甲醇鈉溶液，滴加完之后45℃下回流反應5小時，蒸除甲醇后加入二氯甲烷，三口燒瓶中2,4-二氟硝基苯、甲醇、甲醇鈉溶液、二氯甲烷的重量比為16:13:29:31，攪拌1小時后過濾去除氟化鈉，蒸餾濾液去除二氯甲烷得到3-氟-4-硝基苯甲醚。

應用^[3]

3-氟-4-硝基苯甲醚制備3-氟-4-氨基苯酚的方法如下：

(1)將3-氟-4-硝基苯甲醚、苯、氯化鋁加入三口燒瓶中，45℃下回流反應11小時，冷卻至室溫后將反應溶液倒入冰水中，加入濃鹽酸酸化后靜置分為水層和苯層，去除水層后將苯層用活性炭脫色，旋轉蒸發去除苯后得到3-氟-4-硝基苯酚粗品，將3-氟-4-硝基苯酚粗品加入水中攪拌成粗品水溶液，然后進行水蒸氣蒸餾至餾出液透明為止，冷卻至室溫后析出黃色固體，將粗品水溶液用乙醚萃取3次，將黃色固體與3次萃取液合并后用硫酸鈉干燥，蒸除溶劑后得到3-氟-4-硝基苯酚，2-氟-4-甲氧基-硝基苯、苯、氯化鋁、冰水、水、乙醚的重量比為6:44:11:33:50:15；

(2)將重量比為6:18:1的步驟(3)得到的3-氟-4-硝基苯酚、乙醇以及步驟(1)得到的復合催化劑加入四口燒瓶中，通入氫氣直至四口燒瓶內的氫氣壓力為0.2MPa后開啟攪拌，保持氫氣壓力，加熱至45℃后攪拌反應2小時，冷卻至室溫后將得到的產物過濾，將濾液蒸除乙醇后減壓蒸餾，得到3-氟-4-氨基苯酚。

本合成路線與現有合成路線一致，先制得3-氟-4-硝基苯酚，然后將其催化加氫制得3-氟-4-氨基苯酚，不過本方法采用的復合催化劑與現有技術不同，本方法是通過溶膠-凝膠法將鈀負載于二氧化鈦載體上，同時引入了鎳元素，使得催化劑的催化活性和選擇性得到了很大的提高，而且二氧化鈦載體表面的鈀含量非常高，有效提高了復合催化劑與反應物的接觸面積，加快了反應進程，從而有效提高了收率和產物的純度。

參考文獻

[1][中國發明]CN202010413327.7一種具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪類化合物及其應用

[2][中國發明]CN201910275849.2一種2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑的新工藝合成方法

[3][中國發明,中國發明授權]CN201610631489.1一種3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【公開】/一種3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【授權】