446-52-6 / 2-氟苯甲醛的制備

背景及概述^[1][2]

2-氟苯甲醛是一種重要的有機合成中間體，在醫藥、染料、農藥等方面有廣泛應用。在醫藥方面，可用于多種藥物如降壓藥、解熱鎮痛消炎藥、抗癌藥、肌肉放松藥等合成。在染料合成中，以其為原料合成的新型染料具有光澤艷麗、耐曬、耐水和有機溶劑等優良性能；在農藥生產中，以其為原料合成的農藥與傳統農藥相比具有生物活性高、藥效持久、副作用小等特點。

2-氟苯甲醛

制備^[2]

當前2-氟苯甲醛的工業合成法有以下幾種：

(1)2-氟甲苯氯化水解法

在化學方法中，2-氟苯甲醛合成的最傳統的工藝，就是2-氟甲苯氯化水解法，它是在催化劑的作用下將2-氟甲苯側鏈氯化制成2-氟二氯芐，然后在水解催化劑作用下水解，生成2-氟苯甲醛。該方法在生產，由于氯化深度的不同，導致氯化的結果也不同，往往在氯化時會出現不同程度的副產物。并且，水解反應大多采用濃硫酸催化，收率僅為80％左右，且產生大量的廢酸，嚴重污染環境。

(2)2-甲苯胺合成法

該方法是以2-甲苯胺為原料，通過西曼反應，再經氯化水解制備2-氟苯甲醛。該方法雖然原料易得，但是合成步驟繁多，并且依然回歸到2-氟甲苯氯化制備2-氟苯甲醛的路線上來，使得2-氟苯甲醛的使用范圍大幅縮減，并不適用于大規模的工業化生產。

(3)采用特定結構的管式反應器進行2-氟甲苯連續氧化制備2-氟苯甲醛

以2-氟甲苯為原料，光催化氯代生成2-氟二氯代甲苯，而后水解制備2-氟苯甲醛。

以上方法存在以下問題：首先，大規模的氯化，就使得2-氟苯甲醛的使用范圍被縮減，一些高端行業就無法使用；其次，大規模水解需要消耗大量的催化劑，并且產生大量的廢酸、廢水，對環境造成嚴重的污染；最后，繁瑣的工藝步驟，使得生產成本大幅增加；采用了劇毒的、國家嚴格管控的氯氣，采用了國家限制的重氮化反應和光氯化反應。

具體方法：

(1)1.25摩爾甲酸丙酯溶于150ml無水四氫呋喃中，得溶液A。

(2)1摩爾2-氟溴苯溶于200ml無水四氫呋喃中，的溶液B。

(3)1摩爾無水氯化鋰和1.15摩爾鎂投入反應瓶中，加入50ml無水四氫呋喃，加熱至微沸(約65℃)，滴加2ml二溴乙烷引發反應。

(4)回流下，溶液B滴加到上述反應瓶中，過程中控制溫度在63～67℃。

(5)投料畢，降溫到20～30℃，滴加溶液1；投料畢反應1小時。

(6)降溫到10℃以下，稀鹽酸淬滅，后處理，真空蒸餾精制。

(7)得到2-氟苯甲醛113.5g，含量98.6％，收率90％。

主要參考資料

[1]劉宇. (2003). 對氟苯甲醛的合成. 精細化工, 20(8), 506-508.

[2] 曹瑞云, 黃丹鳳, 徐瑞東, 李志元, & 胡雨來. (2011). 對氟苯甲醛的合成. 化學試劑, 33(005), 466-468.

[3] 任夫健. (1997). 對氟苯甲醛的合成進展. 有機氟工業, 000(003), 21-23.