446-86-6 / 硫唑嘌呤的制劑方法

背景及概述^[1-2]

硫唑嘌呤的化學(xué)名稱為6-[5-(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基)硫代]-1H-嘌呤，其主要用于治療急慢性白血病、后天性溶血性貧血、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動(dòng)性肝炎以及原發(fā)性膽汁性肝硬變等。

硫唑嘌呤是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物，是具有免疫抑制作用的抗代謝劑，可產(chǎn)生烷基化作用阻斷SH組群，抑制核酸的生物合成，防止細(xì)胞的增生，并可引起DNA的損害。臨床上，硫唑嘌呤應(yīng)用十分廣泛，主要用于急慢性白血病、后天性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬變、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力、慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎、增殖性腎炎、Wegener氏肉芽腫等疾病的治療。

制劑^[1-2]

報(bào)道一、

一種硫唑嘌呤片生產(chǎn)工藝，其包括以下步驟：

步驟一、草酸二乙酯與一甲胺氣體在無(wú)水乙醇中胺化得到乙酰二甲胺；

步驟二、乙酰二甲胺與五氯化磷環(huán)合、氯化后得5-氯-1-甲基咪唑混合液，再經(jīng)氯仿萃取，減壓蒸餾得5-氯-1-甲基咪唑；

步驟三、5-氯-1-甲基咪唑經(jīng)硫酸和硝酸混酸硝化得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑；

步驟四、5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑與6-巰基嘌呤在NaOH水溶液中縮合得硫唑嘌呤原料；

步驟五、對(duì)步驟四中的硫唑嘌呤原料依次進(jìn)行過(guò)濾、結(jié)晶、離心、烘干、粉碎、混合；

步驟六、將步驟五得到硫唑嘌呤經(jīng)藥品壓片機(jī)壓制得到硫唑嘌呤片。

報(bào)道二、

硫唑嘌呤干混懸劑，其各原料用量分別為：

硫唑嘌呤50g、山梨醇400g、聚乙烯吡咯烷酮75g、微粉硅膠3g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50g、體積分?jǐn)?shù)為30％的乙醇的水溶液200g、阿斯巴甜0.5g。

本實(shí)施例所述的硫唑嘌呤干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：

1)取50g硫唑嘌呤與120g山梨醇進(jìn)行共粉碎，粉碎后過(guò)80目篩，得到A粉；

2)取剩余的280g山梨醇、50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠3g，均過(guò)60目篩，加入A粉，混合均勻后，加入200g體積分?jǐn)?shù)為30％的乙醇的水溶液后，制成軟材；

3)將所述軟材過(guò)40目篩制成顆粒，60℃干燥后過(guò)30目篩得整粒；

4)將所述整粒與聚乙烯吡咯烷酮75g和0.5g阿斯巴甜混勻，得到所述硫唑嘌呤干混懸劑，然后平均分裝多袋。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710685951.0 硫唑嘌呤干混懸劑及其制備方法

[2] CN202110981022.0硫唑嘌呤片生產(chǎn)工藝及系統(tǒng)