446-86-6 / 硫唑嘌呤的應用

硫唑嘌呤（Azathioprine），巰嘌呤的咪唑衍生物，在體內分解為巰嘌呤而起作用。

其免疫作用機制與巰嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質，此時給以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白質的合成，從而抑制淋巴細胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細胞轉化為免疫母細胞，產生免疫作用。

不良反應

1.毒性反應與巰嘌呤相似，大劑量及用藥過久時可有嚴重骨髓抑制，可導致粒細胞減少，甚至再生障礙性貧血，一般在6～10天后出現。

2.可有中毒性肝炎、胰腺炎、脫發、黏膜潰瘍、腹膜出血、視網膜出血、肺水腫以及厭食、惡心、口腔炎等。

3.增加細菌、病毒和真菌感染的易感性。

4.具有致畸胎和誘發癌瘤的可能。

應用及其劑量：

1）硫唑嘌呤的作用：①硫唑嘌呤起效緩慢，一般要3月左右起效，故不用于炎癥性腸病的誘導緩解，但硫唑嘌呤可以維持潰瘍性結腸炎和克羅恩病緩解。②硫唑嘌呤可預防克羅恩病術后復發；③硫唑嘌呤和類克合用可減少類克抗抗體的產生。

2）硫唑嘌呤的的用藥劑量為2.0-2.5mg每公斤體重每天，藥物療效與用藥劑量關系密切，一方面要保證足量用藥才能保證它的療效，同時，另一方面，足量用藥時副作用發生的風險升高，這個點不好估計。硫唑嘌呤起效較慢，很多人都是先從很小的量用起，逐漸加足量。多大的量是最佳用量，建議檢查巰嘌呤代謝產物的濃度，當查血6-TGN的濃度維持在250-450pmol/8x108RBC時，硫唑嘌呤的量為最佳劑量。

副作用及其監測

硫唑嘌呤最主要的副作用是骨髓抑制，其次是肝腎功損害，其它的副作用還包括過敏、脫發、惡心、腹瀉、胰腺炎、肝臟受損等消化系統不良反應。

1）骨髓抑制的危害及其預防、治療：

（1）骨髓抑制的危害：硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，這個藥物有一個非常嚴重的副作用就是骨髓抑制。骨髓是人體重要的造血器官，可以制造各種血細胞，如果受到抑制，就會出現紅細細胞、白細胞、血小板的下降。其中白細胞是我們防御感染的衛士，如果出現白細胞下降可能繼發感染，嚴重的感染導致敗血癥、感染性休克，嚴重可危及患者的生命，所以一定要小心監測。白細胞下降后患者容易出現與外界相通管道的感染（如咳嗽、咯痰等呼吸道感染的癥狀；腹痛、腹瀉等胃腸道感染的癥狀；尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染的癥狀）。而紅細胞下降患者會出現貧血，臨床表現為面部蒼白、渾身無力；血小板減少會出現牙齦出血、鼻衄、身上有瘀點瘀斑等改變。

（2）監測：要規避骨髓抑制的風險可從三部分來做：提前監測硫唑嘌呤代謝相關基因、服藥期間定期監測血常規、檢測巰嘌呤代謝產物的濃度。

①監測硫唑嘌呤代謝相關基因可提前預測可能存在發生骨髓抑制的風險：重醫附一院可以監測患者有無硫唑嘌呤代謝相關基因（TPMT基因、NUD15基因）的突變；如果監測到TPMT基因、NUD15基因發生雜合突變，硫唑嘌呤需減量使用；如果監測有TPMT基因、NUD15基因的純合突變，則需禁用硫唑嘌呤。

②服用硫唑嘌呤期間定期監測血常規：用藥第一個月每周復查一次血常規，第2-3個月內每2周復查1次血常規，之后每月復查血常規，半年后血常規監測可視具體情況適當延長，一般3月監測一次。期間患者有任何不適，應立即與你的主管醫生聯系。

③注意檢測巰嘌呤代謝產物的濃度。

（3）骨髓抑制的治療：一旦發生骨髓抑制，立即停藥，馬上到醫院就診，即刻行補液、輸血、升白細胞等治療，患者可以很快恢復正常。

2）監測肝腎功異常，使用硫唑嘌呤前三個月每月復查肝腎功能，之后視情況復查。

3）警惕急性胰腺炎的發生：我們有一例潰瘍性結腸炎患者在應用硫唑嘌呤后出現急性上腹部持續性、進行性上腹部疼痛，查血淀粉酶增高，考慮急性胰腺炎，給予禁飲禁食、補液等治療1周后好轉。

4）硫唑嘌呤用藥期間需要監測其他各種副作用：如過敏、脫發、皮疹、惡心、嘔吐等。