452-35-7 / 乙氧苯噻唑胺

背景及概述^[1][2]

青光眼是世界上發(fā)達(dá)國(guó)家中失明的首要原因之一。青光眼的主要病理特征是眼內(nèi)壓升高。目的在于降低眼內(nèi)壓的外科手術(shù)和/或藥物是青光眼的最常用療法。目前使用的主要藥物療法是施用縮瞳藥(例如，毛果蕓香堿，卡巴膽堿以及依可碘酯(echothiophate))，其開(kāi)放小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)增加流出眼睛液體流的速率；以及施用β封阻劑(例如，噻嗎洛爾，左布諾洛爾，卡替洛爾以及倍他洛爾)，α2-腎上腺素激動(dòng)劑(例如，溴莫尼定)以及碳酸酐酶抑制劑(例如，乙酰唑胺，甲醋唑胺以及多佐胺)，其降低流入眼睛的流體流動(dòng)速率。

碳酸酐酶的抑制劑阻止酶催化水和二氧化碳的結(jié)合來(lái)形成碳酸氫根離子。作用于睫狀體中的碳酸酐酶同工酶II的抑制劑通過(guò)降低碳酸氫鹽分泌降低眼內(nèi)壓，并由此降低水狀液分泌，由睫上皮細(xì)胞進(jìn)入后室中?？诜┯玫奶妓狒敢种苿┌ㄒ阴＿虬泛图状走虬?。碳酸酐酶的全身性抑制與顯著的副作用有關(guān)，包括再生障礙性貧血，低鉀血，腎結(jié)石，手和面部的感覺(jué)異常，不適，厭食和嚴(yán)重的體重減輕。因此，口服的碳酸酐酶抑制劑通常僅僅在增加眼內(nèi)壓的急性處理中使用，并且當(dāng)局部藥物不能控制眼內(nèi)壓時(shí)，作為最后的手段才長(zhǎng)期地使用。

在開(kāi)角型青光眼治療中使用的局部碳酸酐酶抑制劑包括多佐胺和brinzolamide。臨床上使用的碳酸酐酶抑制劑有乙酰唑胺，也稱醋唑磺胺、英文名acetazolamide，雙氯非那胺，也稱甲磺酰胺，英文名diculofenamide，二磺法胺，也稱甲磺酰胺，英文名disulfamide，依索唑胺，也稱乙氧唑磺胺，英文為ethoxzolamide，醋甲唑胺，也稱甲氮酰胺，英文名methazolamide。

乙氧苯噻唑胺別名依索唑胺、6-乙氧基-2-苯并噻唑磺酰胺，CAS號(hào)452-35-7，化學(xué)式C₉H₁₀N₂O₃S₂。分子量258.31700，密度1.47g/cm³，熔點(diǎn)190-193ºC(lit.)，沸點(diǎn)464.9ºC at 760mmHg，閃點(diǎn)235ºC，折射率1.644。乙氧苯噻唑胺為碳酸酐酶抑制劑，1966年批準(zhǔn)上市，目前已撤市。

用途^[2]

乙氧苯噻唑胺用于利尿及青光眼。此外，研究表明碳酸酐酶抑制劑如乙氧苯噻唑胺十年的臨床作為弱效利尿藥，在人體內(nèi)通過(guò)抑制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少H+的產(chǎn)生和H+、Na+離子交換，使鈉、水和重碳酸鹽排除增多，而產(chǎn)生利尿作用，它還可以抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞中的碳酸酐酶，減少房水和腦脊液的產(chǎn)生，使眼壓下降，此外它還可以抑制胃酸的分泌，因此，碳酸酐酶抑制劑如乙氧苯噻唑胺在臨床上除了有弱的利尿作用外，臨床主要用于治療青光眼，腦水腫，癲癇發(fā)作以及高原缺氧導(dǎo)致水腫性疾病和消化性潰瘍。

規(guī)格^[3]

片劑125mg

用法用量^[3]

1日1次或分次服，1日量為62.5～250mg，宜間斷給藥。

藥理作用^[3]

乙氧苯噻唑胺與乙酰唑胺同。為強(qiáng)大的碳酸酐酶抑制藥。作用于近曲小管，減少H^＋-Na^＋交換而利尿，不減少尿酸排泄為本藥優(yōu)點(diǎn)。但由于利尿效能低，作用弱又排出大量碳酸氫鹽，引起代謝性酸中毒，氨的重吸收也由于尿變堿而增多，現(xiàn)已少用。本品能減少眼房水的分泌，使眼壓下降。能對(duì)抗在低氧分壓過(guò)度換氣引起的代謝性堿中毒，可預(yù)防和治療高山病，也能治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些功能不全。

不良反應(yīng)^[3]

1.麻痹感、聽(tīng)覺(jué)減弱、食欲喪失、胃腸道混亂、嗜睡等。

2.水電解質(zhì)平衡失調(diào)：代謝性酸中毒和低鉀血癥。

3.皮疹、血紅蛋白尿、糖尿、肝功能不全、光敏性皮炎和驚厥等。

注意事項(xiàng)^[3]

1.本品可能引起嚴(yán)重的磺胺高敏反應(yīng)，偶可致死。包括Stevens-Johson綜合征、中毒性肝壞死、皮膚壞死、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血等，必須停藥。

2.日劑量超過(guò)1g并不增加利尿作用，但思睡的副作用增加

3.登山，最好緩慢增加登山高度。如迅速登高，本品并不能消除嚴(yán)重的高山病，如高原肺水腫和高山腦水腫的癥狀。

4.定期檢查血常規(guī)和血電解質(zhì)。

禁忌^[3]

1.一般不用于妊娠婦女和哺乳婦女。

2.禁用于低血鈉和低血鉀、肝腎功能不全、肝硬化病人。

主要參考資料

[1] 保羅·阿什頓;郭紅.經(jīng)眼部遞送碳酸酐酶抑制劑的持續(xù)釋放系統(tǒng)和方法. CN200480002830.2，申請(qǐng)日2004-01-23

[2] 李學(xué)軍;于和鳴.碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺在制備男性避孕藥中的應(yīng)用. CN00109104.2，申請(qǐng)日2000-06-08