473-98-3 / 白樺脂醇的制備

背景及概述^[1][2]

白樺 (BetulaplatyphyllaSuk.)為樺木科樺木屬植物，在我國東北地區(qū)資源豐富。樺樹皮化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用多樣，其提取物具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降酯、利膽和保肝等作用。白樺脂醇是從樺樹皮中提取 的三萜類化合物，具有殺菌、抗病毒、防紫外線、消炎、快速治愈傷口、抗過敏等作用，還可改善受損頭發(fā)光澤，促進頭發(fā)生長，在食品，醫(yī)藥，日用化工等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用，是非常有價值的天然物質(zhì)，可以從豐富的植物資源中獲得。

研究發(fā)現(xiàn)白樺脂醇對體外培養(yǎng)的食管癌細胞有抑制作用，白樺脂酸能夠提高 T細胞增殖力，增強 NK細胞活性，提高 INF水平，抑瘤機制可能與直接或間接增強機體抗腫瘤免疫有關(guān)。白樺脂醇價格便宜，在自然界來源非常廣泛，在白樺樹的樹皮中含量高達干重的 30％，但是這一資源并 沒有被充分利用。因為以往的研究認(rèn)為，白樺脂醇并沒有明確的藥用價值。目前，人們主要以白樺脂醇為原料制造白樺脂酸，白樺脂酸已被證實具有抗瘧、抗發(fā) 炎、抗黑色素瘤及其他一些腫瘤、抗 HIV 等作用。但產(chǎn)率很低。成本很高。最近，波蘭學(xué)者提出白樺脂醇對酒精引起的肝細胞損傷具有明顯的保護作用。

藥理作用及應(yīng)用^[3][4]

白樺脂醇是一種化學(xué)藥物、植物提取物、中草藥提取物。研究發(fā)現(xiàn)，白樺脂醇具有溫和的抗癌、抗菌、抗病毒等生物活性，也可作為合成白樺脂醇衍生物和白樺脂酸及相應(yīng)衍生物的前體物。目前，白樺脂醇主要是被用于醫(yī)藥中間體。白樺脂醇及其衍生物作為生物制劑在 HIV和癌癥治療方面表現(xiàn)出巨大的潛能。

1.抗 HIV活性

從機制研究表明，盡管這白樺脂醇及其衍生物些化合物不抑制 HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，但它們在濃度高于 IC50值時會抑制核胞體的形成。從而可以斷定這些白樺脂醇的衍生物是通過干擾病毒生命循環(huán)的后階段來起作用的，是與病毒進入和成長成熟相關(guān)的。

2.抗腫瘤活性

一項研究白樺酯醇的體內(nèi)抗腫瘤作用及機制的實驗顯示：采用小鼠肝癌細胞(H22)建立荷瘤小鼠動物模型，白樺脂醇灌胃 10d后，計算抑瘤率、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)；MTr法測定小鼠T淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能及 NK細胞殺傷活性。結(jié)果白樺脂醇三個劑量組、陽性對照組瘤重均減輕，與陰性對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，中、高劑量組與陰性對照組比較差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；低劑量組在效靶比為25：1時，NK細胞殺傷活性高于陽性對照組。

3.抗炎活性

大多數(shù)五元環(huán)三萜類化合物都具有抗炎性質(zhì)，包括白樺脂酸和白樺脂醇。這兩個化合物的抗炎性 已在大量的體外和體內(nèi)模型體系中得到驗證。結(jié)果表明，白樺脂醇和白樺脂酸都是在較高濃度下具有溫和的抗炎性，而且它們的抗炎性主要歸因于對非神經(jīng)基因路徑的抑制。

4.其他

白樺脂醇能抑制膽固醇和甘油三酯合成，有效預(yù)防肥胖癥、動脈粥樣硬化癥，白樺脂醇能提高胰島素敏感性，對Ⅱ型糖尿病有良好療效。白樺脂醇具有抗菌、抗病毒、抑制頭發(fā)纖維中蛋白質(zhì)溶解、改善受損頭發(fā)光澤、促進頭發(fā)生長等活性。

制備^[5][6]

方法1：以白樺樹皮為原料，研究了白樺樹皮中白樺脂醇提取和純化的工藝，并使此工藝適合藥用放大生產(chǎn)。將樺樹皮粉碎，用 10倍量 95％乙醇回流提取 5小時，過濾，濾渣用 8倍量 95％乙醇回流提取 3小時，合并濾液，回收乙醇，過硅藻土柱，使用乙酸乙酯洗脫，洗脫液回收乙酸乙酯至干，加入 15倍 95％乙醇加熱溶解，0~C以下冷沉，過濾，干燥，干燥品含量在 98％以上。

方法2：一種制取高純度白樺脂醇的方法，包括：

1) 將粉碎后的白樺樹皮用乙醇水溶液加熱回流提取，收集提取液，然后將提取液濃縮，濃縮液冷卻，白樺脂醇粗品固體析出，過濾得到粗品 I；

2) 將步驟(1)得到的白樺脂醇粗品I溶于乙醇水溶液中，加熱攪拌溶解，趁熱過濾去除不溶性雜質(zhì)，加入堿水溶液，固體析出，冷卻，將固體過濾得到粗品II；

3) 將步驟(2)得到的白樺脂醇粗品II溶于乙醇水溶液中，加熱溶解，過濾去除不溶雜質(zhì)，收集濾液，放置冷卻析出晶體，過濾得固體，干燥得純度大于等于99％的白樺脂醇。

主要參考資料

[1] 張桂英, 吳光健, 王寶貴, 狄英波, 龔守良, & 趙剛. (2009). 白樺脂醇對大鼠酒精性肝損傷保護作用.中國公共衛(wèi)生,25(3), 378-379.

[2] 宋添添, 牟瑛, & 張桂英. (2014). 白樺脂醇的體內(nèi)抗腫瘤作用及機制.世界中醫(yī)藥, (7), 916-918.

[3] 袁秋萍, 陳劼, & 倪婷婷. (2013). 白樺脂醇在肉制品中的應(yīng)用研究.食品工業(yè), (11), 78-80.

[4] 劉婧，章海鋒，何國慶，李小玲，傅明亮，& 陳啟和. (2009). 白樺脂醇，白樺脂酸的研究進展及其前景.食品工業(yè)科技，30(10)，360-362.

[5] 盧福強; 魏凱. 白樺脂醇的提取純化工藝研究.黑龍江科技信息, 2014, 2: 54-54.

[6] 程勇；石瑋；邵云東；閻衛(wèi)東.一種制取高純度白樺脂醇的方法. CN201110192518.6，申請日2011-07-08