4759-48-2/異維A酸

【概述】

異維A酸(isoteritonin),又名異維甲酸、13-順式維A酸,商品名為泰爾絲,化學(xué)名為3,7一二甲基一9-{2,6,6一三甲基一1一環(huán)已烯一1一基}-2順一4反一6反一8反一壬四烯酸。口服此藥對(duì)結(jié)節(jié)囊腫性和聚合性痤拖療效顯著，是嚴(yán)重痤瘡或用抗生素治療效果不好的瘢痕性痤瘡的首選藥物。在皮膚病、腫瘤、復(fù)發(fā)性小兒呼吸道感染等疾病的治療中療效顯著,臨床應(yīng)用中前景良好。

【理化性質(zhì)】

異維酸為鮮紅色或桔色片狀結(jié)晶,熔點(diǎn)為174~175℃,難溶于水,溶于乙醇、異丙醇等有機(jī)溶劑。易氧化,對(duì)500nm以下的光、痕量的金屬、強(qiáng)酸、較高的熱等十分敏感。

【制備方法】

1.利用C15一膦酸烷基酯與5一羥基一4一甲基一2一呋喃酮反應(yīng)制備；

2.利用C15醛與3,3一二甲基丙烯酸酯的反應(yīng)制備；

3.利用Cl5醛與丙叉丙二酸二乙酯縮合反應(yīng)再脫羧制備；

4.利用C15-三苯基季膦鹽與5一羥基一4一甲基一2一呋喃酮反應(yīng)制備：

圖1為方法4合成異維A酸的反應(yīng)式

【作用機(jī)制】

異維A酸通過(guò)抑制皮脂腺活動(dòng)及下調(diào)皮脂的產(chǎn)生,導(dǎo)致痤瘡棒狀桿菌的增殖機(jī)會(huì)減少;對(duì)毛囊上皮進(jìn)行程序重排,產(chǎn)生更多增殖性較少分化的表現(xiàn)型,從而減少粉刺形成因素,最終減輕皮損感染狀態(tài)。由于異維A酸不直接與維甲酸受體結(jié)合,因此推測(cè)異維A酸是治療痤瘡的前體藥物。

【藥物相互作用】

在異維A酸治療過(guò)程中,6%的病人在最初2個(gè)月痤瘡加重,如果足夠嚴(yán)重,有必要用0.5～1.0mg/kg的潑尼松治療2～3周,然后逐漸減量,在更嚴(yán)重的病例及出現(xiàn)系統(tǒng)性癥狀的病例中,建議減量甚至停用。對(duì)于面部膿皮病、暴發(fā)性痤瘡的嚴(yán)重病例在異維A酸使用前應(yīng)首先使用2～ 6周強(qiáng)的松。異維A酸用于女性病人,要求避孕,可與抗雄激素的激素性避孕藥聯(lián)合使用。異維A酸與四環(huán)素同時(shí)用會(huì)增加腦假瘤的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)避免與四環(huán)素同用,如果腦假瘤在單獨(dú)使用異維A酸時(shí)發(fā)生則應(yīng)立即停用。維生素A和高劑量的阿司匹林也應(yīng)避免。

【應(yīng)用】　

1.皮膚病 異維A酸可影響上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及皮脂腺的活性,并具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的特性,可抑制皮脂腺、角質(zhì)化,抑制座瘡丙酸桿菌的繁殖,是一種速效、高效、不良反應(yīng)少,可治療多種皮膚病的藥物。在國(guó)外,異維A酸是作為治療中、重型痊瘡的首選藥物。此外對(duì)治療玫瑰糠疹及扁平苔蘚、汗管瘤、增生性角化性皮膚疾病等也有效,并為難治性皮膚病及一些目前缺乏有效治療的皮膚病,提供了新的方法。

其適應(yīng)癥為：①嚴(yán)重痤瘡；②常規(guī)治療失敗者：口服和外用抗生素等聯(lián)合治療個(gè)月改善少于的輕、中度患者；③特殊類型痤瘡，包括暴發(fā)性，聚合性等毀容性痤瘡；④慢性復(fù)發(fā)性瘢痕性痤瘡；⑤皮脂溢出率高的患者，降低皮脂溢出率可達(dá)，但停藥有恢復(fù)。 2.惡性腫瘤 異維A酸可抑制腫瘤的發(fā)生及癌細(xì)胞的繁殖和擴(kuò)散,有治療某些癌癥疾病的可能。異維A酸對(duì)惡性腫瘤有抑制作用。 3.其他 小兒反復(fù)呼吸道感染與機(jī)體的免疫功能低下、維生素A缺乏有密切關(guān)系。異維A酸膠丸可治療小兒反復(fù)呼吸道感染。 異維酸可能有助于預(yù)防罕見(jiàn)的遺傳性視網(wǎng)膜退化病變。

另外,異維A酸可刺激膠原產(chǎn)生。膠原是讓人肌膚顯得年輕、結(jié)實(shí)的物質(zhì),它還可使新的血管生長(zhǎng),讓衰老的細(xì)胞脫落并長(zhǎng)出新肌膚,所以在國(guó)外異維A酸還被制成膠、乳、霜用以除皺。

【不良反應(yīng)】

①皮膚黏膜：幾乎所有的患者均可發(fā)生皮膚黏膜的不良反應(yīng)，多發(fā)生在周內(nèi)，為較早出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如唇干、眼干、鼻黏膜干燥等； ②中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可導(dǎo)致假腦瘤的發(fā)生。還可能引起精神系統(tǒng)紊亂，患者可出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定及精神異常癥狀，甚至可能出現(xiàn)攻擊行為、抑郁、自殺企圖或自殺行為等罕見(jiàn)不良反應(yīng)； ③實(shí)驗(yàn)室異常：主要是血脂升高和肝酶異常； ④致畸作用：人類有嚴(yán)重的致畸作用，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形、心血管系統(tǒng)畸形、顱面部畸形等； ⑤肌肉系統(tǒng)：肌痛的發(fā)生率約為，此外還可有關(guān)節(jié)痛； ⑥骨骼系統(tǒng)：多見(jiàn)于成年人，最常見(jiàn)的是骨肥大、肌腱和韌帶鈣化。

【主要參考資料】

[1]舒濤,劉瓦利.異維A酸與痤瘡[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2006(04):241-242.

[2]羅英.異維A酸及其在臨床應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J].浙江海洋學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2006(04):457-460.

[3]田刻平. 異維A酸對(duì)中重度尋常痤瘡患者抑郁情緒和生活質(zhì)量的影響[D].中南大學(xué),2014.