4857-42-5 / 3-甲基異惡唑-5-甲酸的制備

背景及概述^[1]

3-甲基異惡唑-5-甲酸是一種有機中間體，可由乙醛肟和炔丙醇為原料先關(guān)環(huán)制備（3-甲基異惡唑-5-基）甲醇，然后氧化得到3-甲基異惡唑-5-甲酸。

制備^[1]

步驟一、

在室溫下，向乙醛肟（1 g，16.9 mmol）在無水THF（15 mL）中的溶液中添加NCS（2.7 g，20 mmol）。 攪拌2小時后，緩慢加入炔丙醇（1.42 g，25 mmol）的無水THF（4 mL）稀釋溶液，30分鐘后，加入TEA（2.78 mL，20 mmol）的無水THF稀釋溶液。 逐滴添加。 在劇烈攪拌下1小時后，將水（10mL）加入到反應(yīng)混合物中。 懸浮液用EA（20mL×3）萃取，有機層經(jīng)MgSO 4干燥，過濾并真空濃縮。 通過硅膠快速柱色譜法（EA / Hex 1：1）純化殘余物，得到（3-甲基異惡唑-5-基）甲醇。 產(chǎn)率0.93g，8.28mmol，49％。

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 6.09 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 2.52 (br, 1H), 2.34 (s, 3H). ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 171.09, 159.85, 102.53, 56.46, 11.37.

步驟二、

在0℃下向（3-甲基異惡唑-5-基）甲醇（0.5g，4.42mmol）的丙酮（19mL）溶液中加入Jones試劑（2.21mL），并將混合物攪拌3h。 通過TLC監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)終止后，用1N HCl溶液將混合物的pH調(diào)節(jié)至2。 殘余物用EA（20mL×3）萃取，合并的有機層經(jīng)MgSO₄干燥，過濾并真空濃縮。 通過硅膠快速柱色譜法（EA / Hex 1：1）純化殘余物，得到所需產(chǎn)物3-甲基異惡唑-5-甲酸。產(chǎn)率0.63g，4.97mmol，100％。

¹H NMR (300 MHz, CH₃OD) δ 6.90 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). ¹³C NMR (75 MHz, CH₃OD) δ 161.05, 160.82, 158.16, 109.46, 9.81.

參考文獻

[1] From Journal of Medicinal Chemistry, 56(22), 9008-9018; 2013