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淫羊藿甙(icariin,ICA)來源于小檗科植物朝鮮淫羊藿(epimdium koreanum)和心葉淫羊藿(epimdium berberidaceaemaxim)的地上部分。淫羊藿是我國傳統的補益類中藥,具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的作用,主治陽痿遺精、虛冷不育、尿頻失禁、腎虛喘咳、腰膝酸軟、風濕痹痛、半身不遂等病癥。淫羊藿甙為淫羊藿黃酮類提取物的主要成分,也是淫羊藿中主要的抗氧化活性成分。其化學結構屬黃酮類化合物,具有體內體外多種生物活性,有增強人體免疫力,抗腫瘤抗氧化,促進組織蛋白質合成,促進成骨細胞生長和抑制破骨細胞活性等雙向調節骨代謝的作用。
淫羊藿甙其易溶于吡啶,可溶于甲醇、乙醇、乙醇乙酯,難溶于醚、苯、丙酮、氯仿等;遇堿黃色加深,Molish 反應生成棕色,FeCl 3 反應顯墨綠色,HCl - Mg 反應呈粉紅色。《中國藥典》(2010 年版)規定以淫羊藿甙為對照進行總黃酮和淫羊藿甙含量的測定,以朝藿定 C 為對照進行巫山淫羊藿含量的測定。
近年來研究表明,淫羊藿甙具有抗腫瘤作用。淫羊藿甙還可以抑制腫瘤分泌免疫抑制因子 TGF - β 2 ,逆轉 TGF - β 2 的免疫抑制作用,恢復殺傷細胞的殺傷活性,抑制腫瘤細胞對外基質的黏附性及侵袋力以及抑制人白血病 HL-60、K562、U-937 細胞增殖,誘導 HL-60 細胞分化、凋亡,抑制其端粒酶活性。
淫羊藿及其主要有效成分能在不同環節、不同程度地增強機體的抗腫瘤免疫反應,通過增強免疫器官、免疫細胞和免疫因子的活性及腫瘤細胞的抗原性,達到抗腫瘤的目的;同時,該藥及其主要成分通過誘導癌細胞分化、凋亡,抑制癌細胞生長、侵襲、轉移及免疫抑制因子(TGF - β2 )、炎性細胞因子、腫瘤端粒酶等活性,從而逆轉腫瘤細胞的生物學行為,與其他藥聯用有更好的療效,可增強某些藥物的抗腫瘤活性 。
淫羊霍甙可抑制腫瘤轉移的 2 個重要的決定因素:腫瘤細胞黏附與運動,從而發揮有效抗腫瘤轉移作用。張京偉證明淫羊藿甙可以抑制胃癌細胞株 SGG - 7901 細胞黏附、移動及侵襲,增加細胞內 PKA 活性,從而發揮逆轉其惡性表型的作用。
現代免疫藥理學研究表明,淫羊藿甙對機體免疫系統具有明顯的調節作用,可提高試驗所致免疫低下小鼠的免疫水平,其機制可能是淫羊藿甙能增加脾臟中脾細胞的絕對數量和相對數量,提高機體免疫細胞的數量,并能激發骨髓有核細胞的增殖,從而發揮免疫調節作用。機體免疫功能的增強除了免疫細胞數量增多外,免疫細胞活性的增強也具有重要意義。
滕菲等研究表明 CSA 與淫羊藿甙聯合應用能抑制移植造成的免疫排斥反應,可能是通過抑制受體小鼠的反應性 T 細胞的活化增殖來降低細胞免疫反應。另外,研究表明淫羊藿甙可以促進神經干細胞的重建和自我更新,從而增強老齡大鼠的學習和記憶能力。同時,淫羊藿甙可以改善快速老化小鼠的記憶能力。
骨組織在發育、形成和正常生理過程中,不僅存在著細胞的增殖、分化,而且伴隨著細胞凋亡,同時細胞凋亡也是腫瘤、畸形、自身免疫性疾病等疾病的重要發病機制。淫羊藿甙可通過多個信號通路參與抗骨質疏松,成骨的調節,抗破骨細胞,促軟骨、血管成和抗炎 。
淫羊藿甙促成骨細胞成熟突出表現在 2 個方面:
①淫羊藿甙可以增加堿性磷酸酶的活性和上調成骨細胞核因子受體的表達;
②淫羊藿甙可以上調骨形態發生蛋白的表達,減少關節炎的臨床癥狀。淫羊藿甙可以有效提高大鼠峰值骨密度和骨質量,防止糖皮質激素誘導骨細胞凋亡,有效預防骨質疏松發生。
缺氧能抑制成骨細胞的增殖,促進成骨細胞凋亡,而淫羊藿甙可促進護骨因子的表達,對其具有保護作用,且淫羊藿甙在體外仍具有促進成骨細胞分化能力。
藥理作用機制的微觀研究表明,淫羊藿甙可通過抑制誘導內質網應激的凋亡來保護心血管,并可通過促進增殖血管平滑肌細胞凋亡的作用而發揮抗動脈粥樣硬化療效。趙君玫等利用淫羊藿甙誘導培養的兔血管平滑肌細胞凋亡,組織原位雜交觀察凋亡基因 GRF78 在兔斑塊組織中的表達水平,表明淫羊藿甙可能是通過上調葡萄糖調節蛋白 78 基因的表達促進平滑肌細胞凋亡,從而抗動脈粥樣硬化。