489446-42-6 / 4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸是一種有機中間體，可用于制備4-胺甲基苯硼酸類化合物。4-胺甲基苯硼酸類化合物是Suzuki反應常用的底物之一，常被用于合成聯(lián)苯類化合物，在制藥、OLED材料等領域被廣泛應用。

制備^[1-2]

報道一、

第一步：向反應瓶中，依次加入160mL水、80mL甲醇、10g氨基甲酸叔丁酯(85.36mmol)、30.4g對甲苯亞磺酸鈉(170.72mmol)、12.8g 4-甲酰基苯硼酸(85.36mmol)和6.5mL甲酸，室溫下反應36h后，抽濾得到粗品，經(jīng)水洗、甲基叔丁基醚洗，干燥后得到白色固體。接著將白色固體以及600mLTHF加入反應瓶中，開啟攪拌加入99.5g碳酸鉀(720mmol)，加熱升溫至60℃反應15h，冷卻后，經(jīng)硅藻土過濾，濃縮蒸除溶劑得到亞胺中間體15.14g，收率71.2％；

第二步：將15.14g亞胺中間體(60.78mmol)溶于150mL甲醇中，分批加入4.6gNaBH4(121.56mmol)，室溫反應過夜，減壓濃縮得到還原中間體。還原中間體用1.0M檸檬酸水溶液調至pH＝5-6，乙酸乙酯萃取，有機相經(jīng)水洗、干燥后得到4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸。

報道二、

將二碳酸二叔丁酯（3.5g，16mmol）和三乙胺（13ml，9.4mmol）加入到攪拌著的4-氨基甲基苯基硼酸（3g，16mmol）在四氫呋喃（100ml）中的溶液中。 將反應在回流下攪拌1小時，然后蒸發(fā)溶劑并將殘余物在水和乙酸乙酯之間分配。 有機相在減壓下濃縮，得到4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸(2.67g，10.6mmol)，為白色固體。

應用^[1]

用4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸制備4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸的方法如下：

將4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸加入反應瓶，接著加入100mL 3.0M氯化氫/乙酸乙酯溶液()中，室溫攪拌2h，抽濾得到4-胺甲基苯硼酸鹽酸鹽10.18g，收率89.4％。1HNMR(D2O,400MHz)δ7.81-7.75(d,2H),7.33-7.24(d,2H),5.22(s,2H).

本方法與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點：反應過程通過與4-甲酰基苯硼酸縮合成亞胺，然后硼氫化鈉還原，最后脫保護成鹽的方式，避免了文獻的直接高壓氫化，收率有明顯提高，同時工藝重現(xiàn)性好。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202011567364.X 一種4-胺甲基苯硼酸鹽酸鹽的合成方法

[2] PCT Int. Appl., 2007071638, 28 Jun 2007