490-83-5 / 脫氫抗壞血酸的藥理作用

背景及概述^[1]

脫氫抗壞血酸(DHA)是氧化形式的抗壞血酸(維生素C) 維生素C以DHA的形式通過葡萄糖轉運體（GLUT1）進入在有大量自由基產生的線粒體中并聚集，分子式C6H6O6，分子量174.11，白色固體，熔點228℃(分解)。吸濕性強，吸收2分子水可得：二水合物。溶于水、甲醇、乙醇，不溶于苯、氯仿。存在于蔬菜、水果和動物肝脾中，易被還原至抗壞血酸。與堿形成鈉鹽，同苯肼作用成脎。用途：具有抗壞血病作用。

藥理作用^[3-4]

脫氫抗壞血酸還原酶(Dehydroascorbate reductase,DHAR)通過抗壞血酸—谷胱甘肽循環將脫氫抗壞血酸還原為還原型抗壞血酸，在循環利用抗壞血酸、保護細胞組分抵御氧化損傷中發揮著重要的作用。

美國一項新研究發現在鼠休克模型上，DHA有保護大腦的作用，提示這種抗氧化劑前體或許能穿過血腦屏障對人休克的治療起到一定作用。Judy Haugn及其同事對照DHA和維生素C在治療鼠瞬時或可持續性閉塞大腦中動脈所致的腦缺血中的作用，發現預先用DHA治療能在可逆性閉塞發生之前減少梗死分支, 增加缺血后血流并減輕神經損害；而維生素C 則無此效果。同樣，DHA持續性閉塞也有作用，盡管不如前者明顯。

研究者們還發現DHA在缺血15min 或3h應用也具有保護性，證實抗氧化劑對去除缺血后的神經損傷有一定作用。Testsuji Yokoyama提出“流行病學證據表明高血濃度的維生素C可降低人類休克的風險 , 但是，其機理尚未明了”。根據目前的研究，作者假設通過給予前體DHA 來提高維生素C的腦內水平，從而在缺血過程中產生活性氧以避免神經損傷。 再者 , DHA與大腦內出血無關對目前的休克治療有益。McCulloch等強調，DHA在休克患者中的任何治療性應用首先都需要確定足夠的抗壞血酸水平，以便在缺血 發生后的決定性時刻內導向氧化性損傷的亞細胞場所。

應用 ^[2]

鉻在自然界中分布廣泛，六價鉻Cr(Ⅵ)已被證實具有致癌性，其所致的肺癌是8 種職業性腫瘤之一。

有研究表明，活體細胞內90% 的抗壞血酸(ascorbic acid，Asc)參與 Cr(Ⅵ) 的還原代謝，且是Cr(Ⅵ)的主要還原劑。機體肺細胞內Asc的平均水平為1.3 mmol /L，但在體外細胞培養中含量卻非常低，脫氫抗壞血酸( dehydroascorbic acid，DHA) 孵育可以使細胞內氧化形成Asc，使其達到或接近機體正常生理濃度。Reynolds 等發現DHA 孵育H460和IMR90細胞90min 后，再用Cr(Ⅵ) 染毒細胞，細胞的急性毒性增強。

1 DHA 對K₂Cr₂O₇ 刺激的 A549 細胞增殖影響的結果

見表1。DHA刺激可影響細胞增殖( F_DHA =38.189，P_DHA = 0. 001)，但是， 無 K₂Cr₂O₇刺激時，DHA組細胞均在第 4 d 增殖達到頂峰，第5d 出現生長抑制趨勢，分析發現單獨 DHA 對細胞增殖沒有影響(P＞0.05)；而K₂Cr₂O₇刺激可抑制細胞增殖能力( F_K2Cr2O7= 4045.865，P _K2Cr2O7＜0．001)；且在DHA 與 K₂Cr₂O₇同時存在時細胞增殖抑制程度明顯高于K₂Cr₂O₇組，兩 者 具 有 交 互 作 用 ( F_交互 =32. 665，P_交互 = 0.007) 。

2 DHA對不同濃度 K₂Cr₂O₇ 刺激的 A549 細胞的毒性作用

見表2。隨 K₂Cr₂O₇濃度的增加細胞增殖抑制率呈線性升高趨勢， 濃度-效應回歸方程為: Y = 12. 58X + 2. 92( R² = 0.962) ，見圖 1。

采用 MTT法檢測 DHA 在不同時間、 相同濃度K₂Cr₂O₇刺激A549 細胞時細胞增殖的抑制率， 以及 DHA 在相同時間、不同濃度K₂Cr₂O₇刺激 A549 細胞時細胞的增殖抑制率，以此來驗證 DHA 在K₂Cr₂O₇對 A549 細胞毒性效應中的作用。結果顯示，K₂Cr₂O₇刺激可抑制細胞的增殖能力；但是，在 DHA 與K₂Cr₂O₇同時存在時細胞增殖抑制程度明顯增高，兩者具有交互作用。相同時間時，隨K₂Cr₂O₇濃度的增加，細胞增殖抑制率呈線性升高趨勢， 即提高細胞內 Asc 的含量后，同劑量K₂Cr₂O₇對 A549 細胞產生了不同程度的損傷。

因此， 推測細胞內Asc含量增加后與K₂Cr₂O₇的氧化還原反應產生的活性氧的量和結合物的量增加，結合并損傷DNA的程度加劇，DNA 修復機制不能完全修復損傷， 啟動凋亡機制使細胞凋亡，細胞死亡增多，細胞增殖抑制率增高。這與國內外的研究報道一致。綜上所述，DHA 促進了K₂Cr₂O₇對A549細胞的毒性作用。但具體機制不明，仍需要做進一步的研究。

主要參考資料

[1] 化合物詞典

[2]畫寶勇,馬麗華,李時恩.脫氫抗壞血酸在重鉻酸鉀對A549細胞毒性效應中的作用[J].鄭州大學學報(醫學版),2013,48(01):136-137.

[3]陳瑩瑩. 棗脫氫抗壞血酸還原酶基因的克隆及其表達分析[A]. 中國園藝學會（Sponsored by the Chinese Society for Horticultural Science）、中國農業科學院蔬菜花卉研究所（Institute of Vegetables and Flowers,Chinese Academy of Agricultural Sciences）.中國園藝學會2014年學術年會論文摘要集[C].中國園藝學會（Sponsored by the Chinese Society for Horticultural Science）、中國農業科學院蔬菜花卉研究所（Institute of Vegetables and Flowers,Chinese Academy of Agricultural Sciences）:中國園藝學會,2014:1.

[4]吉蕾.脫氫抗壞血酸是治療休克的新方法[J].世界最新醫學信息文摘,2002(01):12.