4940-39-0 / 4-苯并吡喃酮-2-羧酸的制備

概述^[1]

4-苯并吡喃酮-2-羧酸屬于羧酸類有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備[1]

4-苯并吡喃酮-2-羧酸制備如下：

1）4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸：在20分鐘內(nèi)，將草酸二乙酯(110mL，810mmol)和2’-羥基苯乙酮(44mL，365mmol)的混合物加入到乙醇鈉(76g，1.11mol)在乙醇(600mL)中的溶液中。把該混合物加熱至80℃1小時(shí)，然后冷卻至室溫。加入水(500mL)和乙醚(600mL)，并以濃HCl使該混合物酸化至pH=2。分離有機(jī)相并以乙醚(2X)進(jìn)一步提取水相。以飽和氯化鈉水溶液(2X)洗滌合并的有機(jī)相，干燥(MgSO4)并濃縮，得到油狀棕色固體。將該固體與冰乙酸(440mL)和濃HCl(110mL)混合，并加熱至85℃過夜。將所述混合物冷卻至室溫，以水(550mL)稀釋并過濾。固體以水(2×125mL)洗滌并在真空釜中干燥，得到紫色固體(58g，83％)。Mp260-261℃；1HNMR(300HMz，DMSO-d6)δ8.03(m，1H)，7.85(m，1H)，7.71(m，1H)，7.51(m，1H)，6.89(s，1H)。

2）在帕爾氫化裝置中，把在乙酸(200mL)中的來自步驟1）的化合物(20.0g，105mmol)和10％活性炭(2g)上的鈀放置于氫氣壓力(60psig)下。22.5小時(shí)后，從氫氣氛中移去該混合物，并通過硅藻土墊過濾。以乙酸乙酯(800mL)洗滌所述硅藻土墊，并且濃縮合并的濾液得到棕色的油。把該油溶于乙酸乙酯(500mL)中，并以飽和NaHCO3(4×125mL)提取，該水相以濃HCl酸化至pH=2并用乙酸乙酯(4×100mL)提取。用飽和氯化鈉水溶液(100mL)洗滌合并的有機(jī)相，干燥(MgSO4)并濃縮，得到無色固體4-苯并吡喃酮-2-羧酸(18.0g，96％)。Mp97.5-99℃；1HNMR(300HMz，DMSO-d6)δ12.96(brs，1H)，7.03(m，2H)，6.78(m，2H)，4.74(dd，J=6.4Hz，J=3.9Hz，1H)，2.73(m，1H)，2.63(m，1H)，2.03(m，2H)。

主要參考資料

[1] CN98813619.8 用作β3腎上腺素能受體激動(dòng)劑的羧基取代苯并二氫吡喃類衍生物