49844-93-1/2-氯-4-甲硫基嘧啶的應用

背景及概述^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作醫藥合成中間體。如果吸入2-氯-4-甲硫基嘧啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶的制備如下：向2，4-二氯嘧啶（1g，6.71mmol）的THF（12mL）溶液中加入甲硫醇鈉（565mg，8.05mmol），將得到的懸浮液在環境溫度下攪拌過夜。在TLC和MS顯示反應完成后，將混合物用水淬滅，用EtOAc（2×25mL）萃取，經無水Na2SO4干燥，過濾并蒸發至干。所得殘余物通過ISCO色譜系統上的柱色譜法純化（SiO2柱：己烷/EtOAc0至20％梯度洗脫），得到標題化合物2-氯-4-甲硫基嘧啶，為黃色固體（348g，33％收率）。

應用^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作醫藥合成中間體。如制備如下化合物：

具體步驟如下：（S）-3-（1-氨基乙基）-6-氯喹啉-2（1H）-酮鹽酸鹽II-1（1.0g，3.85mmol），2-氯-4-甲硫基嘧啶（1.24g）的混合物將7.71mmol）和DIEA（1.32mL，7.71mmol）的DMSO（10mL）溶液在130℃加熱1.5小時。在TLC和MS顯示反應完成后，將混合物冷卻至室溫并倒入碎冰中。然后將混合物用EtOAc（3×25mL）萃取，經無水Na2SO4干燥，過濾并蒸發至干。通過色譜系統上的柱色譜法（SiO2柱：己烷/EtOAc0至100％梯度洗脫）純化得到的殘余物，得到標題化合物（770mg，58％收率）。

主要參考資料

[1]WO2016044781 QUINOLINONE PYRIMIDINES COMPOSITIONS AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS