5-氟-2,一脫氧尿嘧啶核苷(簡稱FUDR)經(jīng)臨床鑒定證明是一種低毒性抗腫瘤藥物.對無法進(jìn)行手術(shù)切除的晚期消化道癌，如肝 癌、直腸癌、結(jié)腸癌、胃癌以及肺癌等，療效顯著， 為世界各國所公認(rèn)，并已載人1980年美國第20版藥典（The United States Pharmacopoeia XX 1380. 323。美國第20版藥典1980年第323頁)。

世界上制備FUDR有多種方法。目前，我國制備FUDR的主要方法是以尿苷酸二鈉鹽（A) 粗品為原料，經(jīng)結(jié)晶純化后，在醋酸緩沖液中脫去磷酸，制得尿嘧啶核苷（B), B-與丙酰溴反應(yīng)，制得3', 5'-氧-二丙酰基-2'-溴-2'-脫氧尿嘧啶核苷 (C), C用Pd-BaSO,催化、脫溴，制得3'，5'氧-二丙酰基-2'-脫氧尿嘧啶核苷（E ), E用甲醇：濃氨水=2 : 1 (V/V)進(jìn)行皂化制得FUDR。

此法的不足之處在于： 一是脫磷所得的反應(yīng)液中，含有大量的醋酸鈉和磷酸鈉等無機(jī)鹽，需用離子交換樹脂法純化后，才能 在乙醇中結(jié)晶得到尿嘧啶核苷（B)。這樣，不但消耗大量的酸、堿、蒸餾水和離子交換樹脂，而生產(chǎn)周期較長，二是在氟化反應(yīng)中，由于單純使用冰醋酸作溶劑，因此反應(yīng)溫度只能控制在13-17°C，加 上F2 ：N2混合氣體配比過濃等，使氟化反應(yīng)的產(chǎn)率很低，一般只有35%左右，從而導(dǎo)致了FUDR的成本較髙。三是在溴化反應(yīng)中,需消耗大量自制困難的丙酰溴。同時，在反應(yīng)中放出大量HBr氣體,對金屬設(shè)備腐蝕極為嚴(yán)重。因此,溴化反應(yīng)只宜在玻璃容器中進(jìn)行，這給擴(kuò)大生產(chǎn)產(chǎn)量和按全生產(chǎn)均帶來困難、 為了克服上述制備FUDR的不足，以達(dá)到提髙產(chǎn)率，降低成本。本發(fā)明設(shè)計出更為合理的生產(chǎn)工藝路線。

制備方法

尿嘧啶核苷（II)的制備 將2kg尿苷酸和900克工業(yè)_納溶解于18 kg蒸餾水中，加冰醋酸約900克，調(diào)反應(yīng)液pH值至4.5。 將此反應(yīng)液投入25立升壓力反應(yīng)鍋內(nèi),加熱至160℃, 反應(yīng)6小時后，冷卻、過濾，得淺棕色透明脫磷反 應(yīng)液，減壓濃縮呈漿狀物加入10kg95%工業(yè)乙醇,攪 拌下滴加濃硫酸400ml，放置片刻，

濾液減壓濃縮呈漿狀物放入2kg95%工業(yè)乙醇中，即得白色結(jié)晶Ⅱ.熔點：164-166℃。