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501-97-3 / 對羥基苯丙酸的應用

背景及概述[1]

對羥基苯丙酸又稱根皮素酸。白色至淺黃色結 晶。相對分子質量166.18。熔點129~130℃。沸 點208~210℃(1.867×103Pa)。難溶于苯和氯仿,溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯和熱水。鄰位遇三氯化鐵顯色,對位不顯色??捎米麽t藥原料, 制備胃藥以及用作農藥原料。

制備[1]

①以苯酚為原料與丙烯腈反應,生成對羥基丙腈,然后水解,可制得;

②以對羥基苯甲醛為原料,在乙酸鈉存在下,與乙酐進行柏琴(Perkin)反應,生成對羥基丙烯酸,再水解,可制得。

應用[2-5]

一、對羥基苯丙酸用于合成3-(4-羥基苯基)丙酰胺

3-(4-羥基苯基)丙酰胺(Phloretamide),是蘋果中的一類酚類化合物,表現出抗衰老,防止皮膚松弛,保持皮膚光澤等活性。另外還作為抗衰老化合物或抗衰老化合物的組成成分來生產。CN201410284642.9提供了一種3-(4-羥基苯基)丙酰胺的合成方法。

對羥基苯丙酸的應用

具體步驟如下:

①將15mL氯化亞砜加入到2g的對羥基苯丙酸中,攪拌至澄清,TLC檢測反應終點;

②旋掉氯化亞砜,加入少量的乙腈溶解,緩慢滴加到0℃以下的20mL25-28%的氨水中,攪拌,TLC檢測反應終點;提純。

步驟①中的TLC檢測方法:取樣,加少量甲醇溶解,展開劑PE:EA=5:1(質量比)硅膠板點板,只有一個點生成,無原料剩余;步驟②中的TLC檢測方法:1.5mLPC管取樣,加入1N HCl酸化,乙酸乙酯萃取,展開劑DCM:MeOH=10:1(質量比)硅膠板點板,無原料剩余,反應結束。

步驟②的提純方法:反應完成后,旋掉溶劑,在得到的固體中加入少量濃鹽酸,固體由黃變白,旋掉鹽酸,旋干,加過量乙酸乙酯,加熱回流,使固體溶解,趁熱濾掉不溶物,旋掉大部分乙酸乙酯,放入冰中,析出固體。

二、用于制備一種ε-聚賴氨酸-對羥基苯丙酸抗菌水凝膠敷料

CN201510289971.7提供一種具有固有抗菌效果的水凝膠敷料,且具有良好的生物相容性和生物降解性。制備方法,它包括如下步驟:

(1)ε-聚賴氨酸-對羥基苯丙酸共聚物(EPL-HPA)的制備:

(1a)將對羥基苯丙酸(HPA)溶解于有機溶劑和去離子水的共混溶劑中,攪拌混合 均勻;

(1b)向步驟(1a)得到的混合體系中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽 酸鹽(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS),在冰浴條件下活化2~8h;

(1c)將去離子水溶解的ε-聚賴氨酸加入到步驟(1b)活化后的體系中,室溫條件下 反應10~20h;

(1d)將步驟(1c)得到的體系轉移至透析袋中,置于去離子水中透析3~7天;

(1e)將步驟(1d)透析后的純化溶液冷凍干燥得到ε-聚賴氨酸-對羥基苯丙酸共聚物。

三、用于制備一種二氫燕麥?;彴被郊姿酓

二氫燕麥?;彴被郊姿酓具有抗刺激和止癢的功能,廣泛地應用于日 化產品,例如嬰兒護臀霜、香波、脫毛膏等,是燕麥蒽酰胺的替代品,能顯著 地改善干燥瘙癢皮膚患者的臨床癥狀。CN201310413388.3提供了一種二氫燕麥?;彴被郊姿酓 合成方法。包括以下步驟:

(a)5~18℃的冷水浴中,以氯代試劑為溶劑,對羥基苯丙酸與二氯亞砜保溫反應0.5~24小時;

(b)向所述步驟(a)的反應液中滴加鄰氨基苯甲酸甲酯,然后分批加入無機堿,在8~35℃下攪拌8~48小時至所述對羥基苯丙酸消失,其中,以摩爾比計,所述對羥基苯丙酸:所述鄰氨基苯甲酸甲酯:所述二氯亞砜:所述無機堿=1:0.9~1:1~2:1~6;

(c)向所述步驟(b)的反應液加入氫氧化鈉濃溶液,回收二氯甲烷后,加入醇溶液水解2~48小時,水解溫度為18~60℃,并且控制PH值為10~14;

(d)水解完全后,停止反應,冷卻至室溫,過濾除去不溶物,用鹽酸或 磷酸調PH值至4~7,有白色固體析出,過濾所述白色固體,水洗烘干得產品。

四、對羥基苯丙酸用于合成一種二甲氧基磷酸酯類農藥通用半抗原

CN200710134520.1合成一種針對二甲氧基磷酸酯類農藥的通用半抗原,該物質與蛋白偶聯之后可以作為此類農藥酶聯免疫檢測過程中的包被抗原,利用包 被抗原與免疫原結構上的差異來進一步提高檢測靈敏度,降低檢測限。

本發明的技術方案:一種二甲氧基磷酸酯類農藥通用半抗原的合成方法 合成過程分酯化、酰化、水解三個步驟,首先將對羥基苯丙酸與甲醇發生酯化反應,使羧基甲酯化;然后所得的對羥基苯丙酸甲酯再與二甲氧基磷酰氯反應, 得到二甲氧基磷酸酯;最后是將第一步酯化形成的甲酯再水解,將羧基還原出 來得O,O-二甲基-O-(4-丙酸基苯基)磷酸酯;此磷酸酯與卵清蛋白偶聯,作為二甲氧基磷酸酯類農藥多殘留ELISA分析的包被抗原;第一步以對羥基苯丙酸為原料進行甲酯化先將羧基保護;第二步是用前一步的產物對羥基苯丙酸甲酯與二甲氧基磷酰氯發生酰化,形成磷酸酯;第三步是將甲酯水解羧基脫保護。

主要參考資料

[1]實用精細化工辭典

[2]CN201410284642.9 一種3-(4-羥基苯基)丙酰胺的合成方法

[3]CN201510289971.7 一種ε-聚賴氨酸-對羥基苯丙酸抗菌水凝膠敷料及其制備方法

[4]CN201310413388.3 一種二氫燕麥酰基鄰氨基苯甲酸D合成方法

[5]CN200710134520.1 一種二甲氧基磷酸酯類農藥通用半抗原的合成方法

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