503612-47-3 / 阿哌沙班的使用注意事項及代謝

阿哌沙班屬于新型口服抗凝藥（NOAC），是一種口服Xa因子抑制劑，可以抑制凝血酶生成，獲批用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。

吸收

在10 mg劑量范圍內，阿哌沙班的絕對生物利用度約為50%。阿哌沙班吸收迅速，服用后3~4小時達到最大濃度（Cmax），進食對阿哌沙班10 mg的AUC或Cmax無影響。阿哌沙班可以在進餐時或非進餐時服用。

在10 mg劑量范圍內，阿哌沙班呈線性藥代動力學特征，具有劑量依賴性。當阿哌沙班劑量≥25mg時，顯示為溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露參數表現為低至中度變異，其個體內變異系數（CV）約為20%，個體間約為30%。

分布

在人體內，其與血漿蛋白結合率約為87%。分布容積（Vss）約為21升。

代謝

阿哌沙班生物轉化的主要位點是3-哌啶酮基的o-脫甲基或羥基化。阿哌沙班主要通過CYP3A4/5代謝，很少部分通過CYP1A2、2C8、2C9、2C19及2J2代謝。原型阿哌沙班是人血漿中的主要藥物成分，未發現具有活性的循環代謝產物。阿哌沙班是轉運蛋白P-gp及乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的底物。

排泄

阿哌沙班可通過多種途徑清除。人體給予阿哌沙班后，約25%以代謝產物形式出現，絕大多數在糞便中檢出。腎臟的排泄量約占總清除率的27%。此外，臨床試驗還發現額外的膽汁排泄，非臨床試驗發現額外的直接腸道排泄。阿哌沙班的總清除率約為3.3 L/h，半衰期約為12小時。

服用方法

阿哌沙班在2012年底已被美國FDA批轉用于非瓣膜性房顫患者的卒中和全身栓塞風險的預防。本品推薦劑量為每次5 mg，每日兩次口服，以水送服，不受進餐影響。對于至少符合以下2項特征的患者，即年齡≥80歲，體重≤60 kg，或者血清肌酐≥1.5 mg/dl，則推薦使用小劑量2.5 mg，每日2次。

如發現漏服距下次服藥時間＞6小時，補服一次，發現漏服距下次服藥時間＜6小時，按下次服藥時間服用；如患者不能確定是否服藥，按下次服藥時間給藥。如患者誤服雙倍劑量，跳過當日第二次劑量，次日按原劑量服用，并注意監測及采取相應措施（中華心血管病雜志,2014,42:362-369）。

服用阿哌沙班的注意事項

使用阿哌沙班應與其他抗凝藥一樣注意出血風險，對于合并其他疾?。ㄈ缒I功能不全等）的患者，也應注意其用量等。

1. 出血風險

與其他的抗凝藥物一樣，對服用阿哌沙班的患者，要嚴密監測出血征象。阿哌沙班應慎用于伴有以下出血風險的患者：先天性或獲得性出血疾病，活動性胃腸道潰瘍疾病，細菌性心內膜炎，血小板減少癥，血小板功能異常，有出血性卒中史，未控制的重度高血壓，近期接受腦、脊柱或眼科手術。如果發生嚴重出血，應停用阿哌沙班。

2. 腎損害

輕度或中度腎損害患者無需調整劑量。在重度腎損害（肌酐清除率為15~29 ml/min）患者中的有限臨床數據表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高。由于可能增加出血風險，阿哌沙班單獨或聯合乙酰水楊酸用于這些患者時應謹慎。尚無肌酐清除率＜15 ml/min的患者或透析患者的臨床資料，因此不推薦這些患者服用阿哌沙班。

3. 老年患者

阿哌沙班與乙酰水楊酸聯合用于老年患者的臨床經驗有限。因可能增加出血風險，老年患者聯合服用這兩種藥應謹慎。

4. 肝損害

阿哌沙班禁用于伴有凝血功能異常和臨床相關出血風險的肝病患者。不推薦重度肝損害的患者服用阿哌沙班。對于輕度及中度肝損害的患者（Child Pugh A或B級），服用阿哌沙班應慎重。由于肝酶升高（ALT/AST＞2*ULN）或總膽紅素升高≥1.5*ULN的患者未入選臨床試驗，因此，阿哌沙班用于這些人群時應謹慎。術前應常規檢測ALT。

5. 髖骨骨折手術

目前尚無臨床試驗評價接受髖骨骨折手術患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推薦這些患者服用阿哌沙班。

6. 輔料信息

本品中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應服用本品。

7. 對駕駛及機械操作能力的影響

阿哌沙班對駕駛及機械操作能力無影響或該影響可以忽略。