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506-37-6 / 神經酸的制備方法

背景及概述[1]

神經酸(nervonic acid)學名為:15-二十四碳烯酸,純品在常溫下為白色針狀固體,是一種ω-9型長鏈單烯脂肪酸。因其最早從鯊魚腦、牛腦中分離出來,故又名鯊魚酸(selacholeicacid)。

神經酸是大腦發育、維持的必需營養物,對提高腦神經的活躍、防止腦神經衰弱有很重要的作用。大腦思維、記憶、發布命令等都離不開信息傳遞和信息加工,而腦細胞膜在信息傳遞和信息加工中起著十分重要的作用。腦神經細胞通過其膜上的離子通道和受體來完成信息傳遞和信息加工。神經酸是腦神經細胞膜的重要組成部分,對離子通道和受體起著重要的調節作用。

神經酸的制備方法

制備[1-2]

報道一、

一種以含神經酸菜籽油為原料制備神經酸的方法,包括下列步驟:

(1)在2000ml高壓反應釜中加入800g含神經酸菜籽油、20g蒸餾水,氮氣置換2~5次,在溫度240~245℃、壓力4.8MPa的條件下攪拌反應8小時。水解完畢后將水解產物移入分液漏斗分層,加入蒸餾水水洗2~3次,收集上層油狀液體,得到720g混合脂肪酸。

(2)將得到的720g混合脂肪酸在壓力50Pa、溫度180~185℃的精餾塔中精餾,得到的370g輕組分即為低沸點脂肪酸(如硬脂酸、油酸、棕櫚酸等),350g重組分即為富含芥酸、神經酸的高沸點脂肪酸。

在帶攪拌器、分水器及冷凝器的裝置中加入350g重組分、5g磷鎢酸、350g甲醇,在60~100℃反應4~8小時,反應完畢后抽真空脫甲醇制得脂肪酸甲酯364g。脂肪酸甲酯采用分子蒸餾在溫度160~165℃、壓力5Pa的條件下進行蒸餾,得到富含芥酸甲酯的輕組分348g,以及16g含量46.5wt%神經酸甲酯。

在60~80℃時將16g神經酸甲酯采用3wt%的KOH乙醇溶液皂化,當PH>13時結束反應。然后加入10wt%的稀硫酸酸化至PH<3,將酸化后的液體移入分液漏斗中,水洗分層,收集上層油狀液體即得神經酸粗品15g。

(3)將15g神經酸粗品按質量比1∶5充分溶解于石油醚(沸程60~90℃)中,緩慢控溫至10℃~0℃冷卻結晶,結晶時間為5小時。結晶完畢后經抽濾分離,得到富含飽和酸及雜質的濾餅3g,濾液即為神經酸溶液。再將濾液控溫至0℃~-15℃冷卻結晶,結晶時間為10小時,結晶完畢后經抽濾分離,得到濾餅9g即為神經酸,濾液回收溶劑再利用。將得到的9g神經酸在真空干燥箱中室溫干燥2小時脫除溶劑,即得白色粉末狀的神經酸產品8g,分析得其神經酸含量為95.2wt%。

報道二、

1-溴-順-13-二十二碳烯的合成:

將芥醇(0.3mol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP 0.03mol)和三乙胺(Et3N 0.6mol) 溶于二氯甲烷中,將甲磺酰氯(0.36mol)溶于二氯甲烷中,在0℃的條件下緩慢的加 入體系中。加完后在室溫下攪拌過夜。反應完全后加水,二氯甲烷萃取,干燥即可,不 需要進一步純化,收率93%。反應所得粗品,加入無水乙腈做溶劑,與一水合溴化鋰 (LiBr·H2O0.75mol)反應,在60℃下加熱反應。反應完全后,體系中加入水,乙酸乙酯萃取,干燥。收率90%。

1-羥基-順-15-二十四碳烯的合成:

在反應體系中加入活化好的鎂屑(Mg 1.5mol),加入催化量的碘單質(I20.05mol),先加入少量的1-溴-順-13-二十二碳烯在微熱的條件下進行反應引發。引發完成后,緩 慢的將1-溴-順-13-二十二碳烯(0.5mol)滴入反應體系中,在滴加的過程中保證體系 處于微回流的狀態,滴加完成后將體系置于加熱裝置中進行活化。在活化過程中檢測鎂 屑的消耗情況,活化1h后,鎂屑大量的被消耗,證明格氏試劑已經制備完成。再準備一個圓底燒瓶,加入碘化亞銅(CuI 0.75mol)、環氧乙烷(0.75mol)和無水的四氫 呋喃,在氬氣保護的氛圍下–40℃下攪拌均勻。將新制的格氏試劑緩慢的滴加入反應體 系,在–40℃下攪拌1h,之后將反應體系升至室溫在繼續攪拌3h。反應完全后,體 系中加入飽和氯化銨溶液淬滅,乙酸乙酯萃取,減壓蒸餾,干燥。收率60%。

神經酸的合成:

將1-羥基-順-15-二十四碳烯(0.5mol)和醋酸碘苯[PhI(OAc)2 1.1mol]溶于乙腈:水=1:1的體系中。將體系均勻攪拌3min,將催化量的TEMPO(0.1mol)加入到反應體系中。在室溫在反應7h。反應完全后,體系中加入水、乙酸乙酯萃取、干燥和減壓蒸餾。所得到的粗品溶于丙酮中,在-20℃下重結晶。收率70%。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201010300713.1 一種以含神經酸菜籽油為原料制備神經酸的方法

[2] [中國發明] CN202010241898.7 一種神經酸的制備方法及神經酸

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