508-02-1/齊墩果酸說明書

背景及概述^[1][2]

齊墩果酸系龍膽科植物獐牙菜屬的青葉膽全草或女貞子的果實中分離提取而得。它是廣泛存在于植物中的一種五環(huán)三萜類化合物。試驗表明本品具有抗炎、抗糖尿病及抗癌作用，報道它可用于肝病患者有抗肝炎和保肝作用。臨床用于急慢性黃疸型肝炎及慢性肝炎。近年研究表明其還具有一定的抗腫瘤、抗癌活性，是一種極具開發(fā)價值的天然活性物質(zhì)。

制備方法^[3-4]

一、提取方法

目前，本領域中常用的齊墩果酸分離純化方法主要有：有機溶劑萃取法、沉淀法、柱色譜分步洗脫法、大孔吸附樹脂法、高速逆流色譜法等。微波提取是利用不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)在微波場中吸收微波能力的差異，使物質(zhì)中的某些區(qū)域或提取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使被提取物從物質(zhì)或體系中分離, 進入介電常數(shù)較小、微波吸收能力相對差的提取劑中。這種方法的優(yōu)點是對提取物具有較高的選擇性、提取率高、提取速度快、溶劑用量少、安全、節(jié)能、設備簡單。模擬移動床色譜技術是將模擬移動床的設計思想引入液相制備色譜中，既保持了液相制備色譜的消耗小、分離純度高，以及可變溫操作等優(yōu)點，又克服了通常液相制備色譜不能連續(xù)操作的缺點，使其具有分離能力強，設備體積小，投資成本低，并特別有利于分離熱敏性高及難分離的物系等特點。

CN201510083053.9提供一種能夠有效地提取分離夏枯草中齊墩果酸的方法。本發(fā)明所述的從夏枯草中提取齊墩果酸的方法，包括以下步驟：

(1) 將干燥的夏枯草粉碎，過20～60目篩，置于微波合成萃取儀中進行提取，加入乙醇溶液回流提??；過濾出提取液，減壓濃縮回收溶劑后得到浸膏A；

(2) 向浸膏A中加入石油醚淋洗，之后用乙醇溶液進行溶解，過濾，濾液進入模擬移動床色譜進行分離，得到富含齊墩果酸的組分B；

(3) 回收溶劑，減壓干燥得到純度95%以上的齊墩果酸。

本發(fā)明所述的齊墩果酸提取方法，采用微波輔助提取和模擬移動床色譜法分離提純結(jié)合的工藝，確定了相關工藝參數(shù)，步驟簡單，產(chǎn)品純度較高，提取分離時間較短，生產(chǎn)效率得到提高。

二、齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備

目前臨床上齊墩果酸的相關制劑主要是齊墩果酸片，但齊墩果酸為脂溶性藥物，存在著在胃腸道溶出度低、吸收性差、肝臟首過效應明顯等缺點，使其生物利用度大大降低，因此，研究開發(fā)齊墩果酸的新劑型非常必要。CN201510401465.2提供一種生物利用度高的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法及其應用。包括以下步驟：

1)、按量稱取大豆磷脂、膽固醇、三油酸甘油酯、齊墩果酸、硬脂酸溶解于有機溶劑 中，溶解形成油相；

2)、按量取規(guī)定量的油相加入內(nèi)水相中，用乳化機剪切分散形成初乳；

3)、按量取規(guī)定量的初乳加入到外水相中，旋渦振蕩形成復乳；

4)、將復乳迅速轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機溶劑，即得齊墩果酸多囊脂質(zhì)體。

本發(fā)明將齊墩果酸載于多囊脂質(zhì)體的類脂層中制備齊墩果酸多囊脂質(zhì)體(OA- MVLs)，以期提高生物利用度，達到緩慢釋放藥物，減少給藥次數(shù)，提高患者順應性的目的。

藥理作用^[2]

本品對肝損傷有一定的保護作用，可使升高的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降，促進肝細胞再生，加速壞死組織的修復。能顯著降低實驗性肝損傷動物的肝酶，減輕肝細胞變性、壞死、炎變后的纖維化過程，增強肝細胞的修復和再生能力。

臨床應用和適應癥^[2]

齊墩果酸用于急、慢性肝炎的輔助治療。臨床用于治療急慢性病毒性肝炎，對癥狀、體征和肝功能均有明顯的改善作用，也可糾正白/球蛋白比值的倒置，能明顯降低試驗性肝損傷動物的 谷丙轉(zhuǎn)氨酶，減輕肝細胞變性、肝壞死、肝組織的炎性反應和纖維化過程，促進肝細胞再生，加速壞死組織修復等作用。此外尚有糾正蛋白代謝障礙、消炎、強心、利尿、升高白細胞、降血糖和促進免疫功能、抑制S-180瘤株生長等作用。用于急性黃疸型肝炎、慢性肝炎，對癥狀體征和肝功能均有明顯的改善作用。

用法用量^[2]

口服，成人，急性肝炎一次1～2粒，慢性肝炎一次2～4粒。一日3次。

不良反應^[2]

1．少數(shù)患者有口干、腹瀉、上腹部不適感，經(jīng)對癥處理可消失。

2．個別患者出現(xiàn)血小板輕度減少，停藥后可恢復。

藥物相互作用^[2]

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項^[2]

1.本品為肝病輔助治療藥，第一次使用本品前應咨詢醫(yī)師。治療期間應定期到醫(yī)院檢查。

2.兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。

3.如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即就醫(yī)。

4.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

5.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。

7.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。

8.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

主要參考資料

[1]袖珍新特藥手冊

[2] 齊墩果酸膠囊說明書

[3]CN201510083053.9 一種從夏枯草中提取齊墩果酸的方法

[4]CN201510401465.2 齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法及其應用