50893-53-3 / 1-氯乙基氯甲酸酯的應用舉例

背景及概述^[1-2]

1-氯乙基氯甲酸酯是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備一種用于高血壓治療的藥物以及抗抑郁藥物鹽酸度洛西汀。

應用^[1-2]

應用一、

CN201410010180.1報道了一種用于高血壓治療的藥物化合物的制備方法，該化合物屬于苯并咪唑衍生物，具體為阿齊沙坦成酯后的取代產物，其結構式式(6)。藥效實驗結果表明，該化合物的生物利用度和活性都要高于阿齊沙坦酯。本發明的制備方法以川芎嗪為起始原料，經過氧化，重排，水解，與1-氯乙基氯甲酸酯酰基化，再與阿齊沙坦在堿的作用下成酯，得到的粗品先經過柱層析后再重結晶，產物經HPLC檢測得純度大于99%，重排產物的含量小于0.5%。本發明的制備方法方案合理，路線簡短，原料易得，適合于放大生產。

應用二、

CN201510232218.4報道了一直鹽酸度洛西汀的合成工藝。通過將R構型化合物轉化成S型，總收率比單用S構型化合物制備得到鹽酸度洛西汀收率提高了近47%，降低了生產成本。脫甲基化時用1-氯乙基氯甲酸酯代替氯甲酸苯酯，直接生成鹽酸度洛西汀，減少了成鹽步驟，縮短了生產周期，節約了成本。

參考文獻

[1] CN201410010180.1一種苯并咪唑衍生物的制備方法

[2] CN201510232218.4鹽酸度洛西汀的制備