手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
薯蕷皂苷元(diosgenin)，工業(yè)上稱之為薯蕷皂素，是薯蕷屬(Dioscorea L.)植物 中的重要活性成分，作為合成甾體激素藥物重要的醫(yī)藥中間體，被稱為“藥用黃金”。世界各國(guó)生產(chǎn)的60％以上甾體激素以薯蕷皂苷元為原料，市場(chǎng)需求巨大。薯蕷皂苷元是合成甾體激素的主要前體原料，同時(shí)也具有非常顯著的降血 脂、預(yù)防骨質(zhì)疏松和抗腫瘤作用。國(guó)外對(duì)薯蕷皂苷元的需求量逐年增加，是我國(guó)醫(yī)藥出口創(chuàng)匯的主要品種之一。
目前薯蕷皂苷元制備方法主要還是酸水解法。即先將原料粉碎成顆粒，加入硫酸 或者鹽酸酸解液直接加熱水解，排去水解液體后取水解殘?jiān)鈿堅(jiān)盟礈熘林行曰?者用石灰中和至中性，最后用汽油等有機(jī)溶劑提取薯蕷皂苷元。該方法簡(jiǎn)單方便，步驟少，技術(shù)門檻低。但是該方法生產(chǎn)薯蕷皂苷元的同時(shí)存在嚴(yán)重的污染環(huán)境的問(wèn)題。在酸水解的過(guò)程中原料中的纖維素和淀粉均被水解，導(dǎo)致水解液中化學(xué)需氧量(COD)、生物需氧量 (BOD)非常高。
方法一、
CN02153997.9提供一種適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的薯蕷皂苷元的制備新方法。用中藥穿山龍或其它薯蕷科植物為原料，加氧化鈣或氫氧化鈣乳浸濕，放置，再用乙醇回流提取，提取液過(guò)濾，回收乙醇，過(guò)濾得不溶物，減壓干燥。干燥物用硫酸或鹽酸水解，放冷，抽濾或離心，水洗后加適量石灰粉用乙醇回流提取水解物，提取液加活性炭脫色除雜質(zhì)，得薯蕷皂苷元，乙醇中重結(jié)晶，得無(wú)色針狀結(jié)晶純品。
方法二、
CN201810353579.8提供一種經(jīng)B酸DES 水解制備薯蕷皂苷元的方法。包括如下步驟：
(1)將氯化膽堿與B酸加熱熔融，得到DES；
(2)將盾葉薯蕷地下根莖原料粉末與DES和石油醚加入到反應(yīng)器中，使石油醚與DES組成雙相溶劑體系；
(3)升溫至100～130℃攪拌水解反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)過(guò)濾或離心分離，取液相石油醚 相；
(4)蒸發(fā)回收石油醚，剩余固相采用水飽和的正丁醇溶液萃取其中的薯蕷皂苷元；
(5)蒸發(fā)回收正丁醇與水，得到薯蕷皂苷元。
本發(fā)明的制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)及有益效果：
(1)針對(duì)傳統(tǒng)水解工藝所采用的濃硫酸催化劑，會(huì)造成環(huán)境污染，設(shè)備腐蝕等問(wèn)題，本發(fā)明以自制的B酸DES催化劑來(lái)代替濃硫酸進(jìn)行水解，具有低成本、環(huán)保等特點(diǎn)。
(2)本發(fā)明解決了傳統(tǒng)水解工藝會(huì)將原料中纖維素、淀粉一同水解成糖所帶來(lái)的 高污染問(wèn)題；利用B酸DES與薯蕷皂苷之間能形成強(qiáng)氫鍵的特性，從而使DES與石油醚構(gòu)成的 雙相體系能夠選擇性的萃取原料中的薯蕷皂苷并水解為薯蕷皂苷元，同時(shí)生成的皂苷元被 立即萃取至石油醚相；該方法反應(yīng)選擇性好、低污染、反應(yīng)條件溫和。
(3)采用本發(fā)明設(shè)計(jì)的DES石油醚雙相體系制備薯蕷皂苷元，可以一邊水解，一邊 分離產(chǎn)物，原料處理簡(jiǎn)單，設(shè)備技術(shù)靈活及經(jīng)濟(jì)性好，能夠?qū)崿F(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)化，適合工業(yè)化發(fā)展。
一、薯蕷皂苷元的抗腫瘤新用途
CN02155238.X提供了薯蕷皂苷元的藥物制劑，還提供了薯蕷皂苷元的抗腫瘤新用途。本發(fā)明的藥物制劑含有1％-99％的薯蕷皂苷元和99％-1％的賦形劑(包括其它配用的藥物)，優(yōu)選含有30％-80％的薯蕷皂苷元和70％-20％的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)，最好含有60％-70％的薯蕷皂苷元和40％-30％的賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的薯蕷皂苷制備成多種臨床藥物劑型作為抗腫瘤藥物，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說(shuō)的口服制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種；所說(shuō)的非腸道給劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當(dāng)中地一種。
二、薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用
CN201110282831.9提供了薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用。通過(guò)薯蕷皂苷元藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)，證實(shí)薯蕷皂苷元可以直接促進(jìn) OPC分化成熟。在分化培養(yǎng)體系中加入薯蕷皂苷元(0.1-100uM)繼續(xù)培養(yǎng)3天觀察其形態(tài)變化。根據(jù)其突起復(fù)雜程度，將其分為三類來(lái)定量分析OPC分化情況結(jié)果顯示，20μM的薯蕷皂苷元可以明顯促進(jìn)OPC分化成熟采用銅腙誘發(fā)的脫髓鞘模型，驗(yàn)證了薯蕷皂苷元在動(dòng)物模型中促進(jìn)髓鞘再生。探討其作用機(jī)制，薯蕷皂苷元可能是通過(guò)雌激素受體介導(dǎo)下游信號(hào)通路的激活來(lái)促進(jìn)OPC分化成熟的。因此，薯蕷皂苷元可以用于制備治療脫髓鞘性疾病藥物，在臨床治療/緩解MS等脫髓鞘疾病中具有潛在的效果，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
[1] CN02153997.9一種制備薯蕷皂苷元的方法
[2] CN201810353579.8 一種經(jīng)B酸DES水解制備薯蕷皂苷元的方法[3]
[4] CN02155238.X 薯蕷皂苷元的抗腫瘤新用途
[5]CN201110282831.9 薯蕷皂苷元在制備治療脫髓鞘性疾病藥物中的應(yīng)用