5131-58-8 / 對硝基間苯二胺的制備方法

背景及概述^[1]

4-溴喹啉-6-羧酸可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

1)在攪拌的玻璃反應容器中，加入222.0g間苯二胺，滴加乙酸酐78g，溫度保持在50度以下。加完醋酸酐后，加入150克間苯二胺，以1g每分鐘的速率加入溶液中。加入水后，溶液變成灰白色至乳白色。攪拌3-4小時后，將形成淺紫色沉淀。過濾沉淀物，用冷水洗滌并回收。將回收的濕餅在80℃以下干燥。產生間二乙酰苯胺100-110克。該產品具有灰白色外觀，熔點約190℃。相對于間苯二胺，獲得72-80％的理論產率。

2）在攪拌的玻璃反應容器中，將間二乙酰苯胺29.0g加入到143g濃縮硫酸中，溫度保持在40℃以下。加酸過程中，一旦進入溶液（約1小時），將反應容器置于冰水浴中以將罐溫降低至10℃以下。達到10℃將30克70％硝酸滴加到溶液中。溫度保持在10-20度之間。加入硝酸后，繼續攪拌30分鐘。然后將混合物轉移到另一個含有500g的容器中。攪拌一小時后，過濾產物。將亮黃色回收的濕濾餅在80℃以下干燥。得到32-34g4-硝基間二乙酰苯胺，熔點約245℃。相對于間二乙酰苯胺，獲得了90-95％的理論產率。

3）在攪拌的玻璃反應容器中，加入60g異丙醇溶液，120克水和40克濃縮水。將硫酸加熱至70℃，加入43克4-硝基-間-二乙酰苯胺。將混合物加熱至85℃持續4小時。4小時后，將溶液冷卻至50℃，并用27％氫氧化銨中和至pH6-7。中和后，再攪拌30分鐘。將混合物進一步冷卻至低于25℃，加水150克，1小時后，過濾產物，將回收的濕餅在低于80℃的條件下干燥。得到23-25克對-硝基間苯二胺，黃色至橙色外觀，熔點高于156℃。相對于4-硝基-間-二乙酰苯胺，獲得83至90％的理論產率。

4）在攪拌的玻璃反應容器中，加入50g4-硝基間苯二胺至200克異丙醇中，同時保持溫度低于50度，濃縮向混合物中加入110.0克硫酸至pH為±0.5。加入酸后，將混合物加熱至70-75℃。3小時后，將批料冷卻至30℃以下，然后再攪拌一小時。過濾產物，用水洗滌，并在低于80℃的條件下干燥，得到77-80克4-硝基間苯二胺硫酸鹽，得到黃棕色粉末。相對于4-硝基-間苯二胺，獲得了94-97％的理論產率。

主要參考資料

[1] US6160179 Methodofproducing4-nitro-m-phenylenediaminesulfate