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雖然組胺H2受體抑制劑的抑酸作用，不及質子泵（H+-K+-ATP酶）抑制劑，但仍可以抑制24小時約70%胃酸的分泌。目前H2受體抑制劑還是醫院，特別是基層醫院常用的抑酸藥物。正確選用組胺H2受體抑制劑，需要掌握西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁之間的區別。
H2受體抑制劑都可用于胃及十二指腸潰瘍、應激潰瘍及胃出血、胃食管反流病、卓艾氏綜合征。 雖然食物可增加藥物的吸收，但餐前和睡前服用有更好的臨床療效。
目前研究數據表明，H2受體抑制劑不會增加致畸風險，但是可以通過胎盤屏障，也可分泌至乳汁，有可能對胎兒和新生兒造成肝功能損害，盡量避免使用。
重視西咪替丁的相互作用
因為西咪替丁能抑制肝藥酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6等，可與許多藥物產生相互作用，但只有少數具有臨床意義。
可與西咪替丁發生顯著相互作用的藥物有：利多卡因等抗心律失常藥物，美托洛爾等β-受體阻滯劑，苯妥英等抗癲癇藥，苯二氮卓類等鎮靜催眠藥，三環類抗抑郁藥，華法林等抗凝藥，茶堿等黃嘌呤類藥物，硝苯地平，西地那非等等。
西咪替丁有與氨基糖苷類藥物有相似的神經肌肉阻斷作用，與氨基糖苷類抗生素合用可導致呼吸抑制（只能用氯化鈣對抗）。
西咪替丁與阿片類藥物合用也可能引起呼吸抑制，當與含罌粟堿的止咳類中成藥合用時應謹慎！
特別提醒：
皮膚試驗前停用48小時
西咪替丁、雷尼替丁等單用，或與H1受體抑制劑（氯苯那敏）合用治療各種皮膚病；在急性過敏反應患者中，聯用H1和H2受體抑制劑，要比單獨應用H1受體抑制劑有效。但靜脈用藥速度過快可引起嚴重的低血壓。
有研究發現，雷尼替丁可抑制皮膚試驗中皮膚的反應。因此，2017年版《青霉素皮膚試驗專家共識》明確規定：皮試前停用第一代抗組胺藥至少72小時、第二代抗組胺藥至少1周、組胺H2受體抑制劑至少48小時。