51568-18-4 / 4，6-二氧代庚酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4，6-二氧代庚酸是一種有機(jī)中間體，可由乙縮醛與醋酸反應(yīng)制備，可用于合成1，2-二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺的CEP衍生物（CEP-DPPE），可用于黃斑變性的治療。

制備^[1]

4，6-二氧庚酸（DOHA）：將乙縮醛（240mg，1.2mmol）溶于在AcOH/H₂O（20mL，3：1，v/v）溶液中，在Ar保護(hù)下于50℃攪拌4h。用TLC（CH₂Cl₂/CH₃OH10∶1）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。一旦反應(yīng)完成，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，得到粗制的4，6-二氧庚酸（172.7mg，1.09mmol，91％）。

應(yīng)用^[1]

4，6-二氧代庚酸可用于制備1，2-二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺的CEP衍生物（CEP-DPPE）：將CHCl₃/CH₃OH（6mL，2：1，v/v）加入到包含4，6-二氧庚酸（23.7mg，0.15mmol）和DPPE（69.2mg，0.1mmol）的小瓶中。然后加入三乙胺（TEA，40μL，0.4mmol），在室溫下在氬氣下反應(yīng)過夜。用TLC（CH2Cl2/CH3OH10∶1）監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，在TLC分析表明反應(yīng)完成之后，將溶劑減壓蒸發(fā)，將殘余物通過硅膠柱快速色譜法純化（CH₂Cl₂/MeOH10∶1，Rf＝0.28），得到CEP-DPPE（56.9mg，0.07mmol，70％）。¹HNMR（400MHz，CDCl₃/CD₃OD，1/1）：δ6.61（s，1H），6.00-5.95（m，1H），5.82（d，J=3.4Hz，1H），5.13（s，1H），4.30（dd，J=12.0，2.9Hz，1H），4.05（dt，J=11.5，5.9Hz，5H），3.71（d，J=4.0Hz，2H），2.88（t，J=7.5Hz，2H），2.68-2.61（m，2H），2.30-2.24（m，6H），1.57（s，4H），1.24（s，47H），0.85（d，J=6.8Hz，6H）。ESI-MS：C44H79NO10P^-[MH]^-的m/z計算值812.54，實(shí)測值812.40；實(shí)測值812.40。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201780016875.2EGFR酪氨酸激酶的臨床重要突變體的選擇性抑制劑