52-21-1 / 醋酸潑尼松龍的作用與用途

背景及概述^[1][2]

醋酸潑尼松龍是潑尼松龍的醋酸酯，英文名PrednisoloneAcetate，化學(xué)名為：11β，17α，21-三羥基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，醋酸潑尼松龍為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，在甲醇、乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中幾乎不溶。醋酸潑尼松龍為糖皮質(zhì)激素類藥物，外用于治療過敏性、非感染性皮膚病和一些增生性皮膚疾患。如皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎及瘙癢癥等。用于過敏性與自身免疫性炎癥疾病，膠原性疾病。如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無皰瘡神經(jīng)性皮炎、類濕疹等。目前有很多關(guān)于醋酸潑尼松龍復(fù)配制劑和新劑型的研究報(bào)道。同時，醋酸潑尼松龍還是合成潑尼松龍和其他甾體藥物的重要中間體。目前合成醋酸潑尼松龍的工藝有生物轉(zhuǎn)化和化學(xué)合成兩類方法，常見的路線主要為醋酸氫化可的松生物脫氫法，但生物轉(zhuǎn)化法轉(zhuǎn)化率較低，一般不超過80%，轉(zhuǎn)化后提取純化困難，生產(chǎn)周期長，影響因素多，結(jié)果不穩(wěn)定。

制備^[1]

醋酸潑尼松龍的合成如下：

向三口瓶中加入原料（I）10g和50mL丙酮、20mL冰醋酸，攪拌，降溫至0℃，在30min內(nèi)加入溶解了9gNBS的丙酮30mL，在5℃~10℃下反應(yīng)2h。蒸出丙酮。然后加入30mL~50mL乙醚，緩慢加入鋅粉，在室溫下進(jìn)行還原2h。TLC反應(yīng)結(jié)束后繼續(xù)攪拌15min。向反應(yīng)器1中加入0.2g催化劑AlCl3，-5℃~0℃下攪拌，30min內(nèi)緩緩加入包含溴5.5g的乙醚溶液30mL；保持反應(yīng)溫度不變，反應(yīng)2h。加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH到中性，則鋅鹽生成沉淀析出，將溶液過濾除去不溶物，以丙酮洗滌沉淀，向?yàn)V液中繼續(xù)加入氫氧化鈉14g、三乙胺3mL并加熱回流反應(yīng)3h。攪拌下以鹽酸調(diào)節(jié)pH至中性，將反應(yīng)物過濾，濾液傾入1200mL冰水中，過濾，洗滌，減壓干燥后獲得白色粉末11.0g，總收率89%，HPLC積分計(jì)算純度為99.3%。

作用與用途^[2]

為中效糖皮質(zhì)激素。其作用與潑尼松相同，其療效約與潑尼松相等。其抗炎作用較強(qiáng)，水鹽代謝作用很弱。本品為羥基化合物(羥基在11位上)，局部應(yīng)用療效較好，也適用于肝功能不全患者。

口服吸收快而完全，1小時達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率為90%～95%，半衰期約200分鐘。能進(jìn)入胎兒循環(huán)，出現(xiàn)于乳汁的藥量為0.07%～0.23%。經(jīng)肝內(nèi)代謝，主要從腎臟排泄，其中原形藥占20%以上。

用途同潑尼松，但不如潑尼松常用。

用法與用量^[2]

口服：每次5～10mg，每日3～4次，維持量每日5～10mg。

靜滴：用其磷酸鈉或琥珀酸鈉，每次10～25mg，溶于5%或10%葡萄糖注射液500ml滴入。

肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：用其醋酸酯，每次5～50mg。

不良反應(yīng)^[2]

長期使用可引起局部皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、毛囊炎、口周皮炎以及繼發(fā)感染。

注意事項(xiàng)^[2]

1.本品為羥基化物，用于局部療效較好，如皮膚病和眼病，因其在局部直接有效。

2.局部注射或應(yīng)用時，有時可引起關(guān)節(jié)損傷、局部壞死、皮膚萎縮等。

3.其他見潑尼松。

制劑與規(guī)格^[2]

片劑(或醋酸酯)：5mg。注射劑：醋酸酯1ml：25mg、5ml：125mg(混懸液)，琥珀酸鈉33.45mg(相當(dāng)于潑尼松龍25mg)，磷酸鈉1ml：27mg(相當(dāng)于潑尼松龍20mg)。軟膏劑：醋酸酯4g：0.02g、10g：0.05g。

中毒診斷要點(diǎn)^[3]

1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，向心性肥胖、滿月臉、疲乏、痤瘡、多毛、無力、水鈉潴留和低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿病、精神欣快等；骨質(zhì)疏松和肌肉萎縮，骨成長抑制、發(fā)生壓縮性骨折、無菌性關(guān)節(jié)壞死、低鈣、低磷。

2.誘發(fā)和加劇消化道潰瘍以致出血、穿孔或胰腺炎。誘發(fā)精神癥狀：引起失眠、欣快、精神錯亂、幻覺、抽搐等。

3.影響脂肪代謝，可致高膽固醇血癥，動脈硬化、脂肪肝。

4.眼壓升高，導(dǎo)致青光眼、白內(nèi)障等。

5.并發(fā)和加重感染。

6.長期大量應(yīng)用后，突然停藥可引起急性腎上腺皮質(zhì)功能不全：情緒低落、發(fā)熱、惡心、嘔吐、乏力、全身肌肉酸痛、虛脫，并可使原有疾病的癥狀復(fù)發(fā)或惡化。

7.外用制劑可致皮膚出現(xiàn)痤瘡樣改變、色素沉著或脫色。

中毒處理原則^[3]

1.一次口服大量者應(yīng)立即催吐，用溫鹽水洗胃。

2.出現(xiàn)類固醇增多表現(xiàn)時，應(yīng)逐漸減量，甚至停藥。

3.出現(xiàn)糖代謝紊亂者，同時予以飲食控制或用胰島素治療。

4.消化性潰瘍活動時，避免進(jìn)食刺激性食物，應(yīng)用抗酸制劑。發(fā)生出血者加用止血藥物，穿孔者立即進(jìn)行手術(shù)治療。

5.繼發(fā)感染時，積極用抗生素控制感染。

6.出現(xiàn)精神癥狀時，漸減藥量尪至停藥，并給予鎮(zhèn)靜藥物。

7.眼壓增高者予以縮瞳藥，并內(nèi)服甘油。

8.肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松發(fā)生時，給予高蛋白飲食，服用鈣劑和維生素D。

9.突然停藥引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能不全，應(yīng)再使用激素，待癥狀控制后，漸漸撒藥。

主要參考資料

[1] 醋酸潑尼松龍的合成

[2] 實(shí)用藥物手冊

[3] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊