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【背景及概述】[1][2][3]
鹽酸吡多胺別名雙鹽酸吡哆胺、中文別名：雙鹽酸吡哆胺；吡哆胺二鹽酸鹽； 維生素B6胺；化學名為4-(氨甲基)-5-羥基-6-甲基-3-羥甲基吡啶二鹽酸鹽； 白色或近乎于白色結晶粉末，密度1.282g/cm3，熔點24-226°C (dec.)(lit.)，沸點460.1ºC at 760 mmHg，閃點232.1ºC。注射用復方三維B 為復方制劑，其組分有鹽酸呋喃硫胺、鹽酸吡多胺和維生素B12，用于治療周圍神經損傷、多發性神經炎、三叉神經痛、惡性貧血、營養性貧血等。注射用復方三維B 的現行藥品標準采用紫外分光光度法對上述3 種成分分別進行含量測定，過程繁瑣，結果誤差較大。目前，對于維生素類含量測定研究較多，對鹽酸吡多胺含量測定的報道則較少，有報道采用加壓毛細管電色譜及液相質譜等方法提高組分間的分離度和專屬性達到有效測定鹽酸吡多胺和維生素B12 的含量。
如果吸入鹽酸吡多胺，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。對保護施救者的忠告如下：將患者轉移到安全的場所，咨詢醫生，如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發，用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。
【應用】
鹽酸吡多胺可以作為醫藥中間體用于合成其他具有一定活性的化合物。如鹽酸吡多胺作為中間體合成用于治療代謝紊亂的化合物15，其合成過程如下：
【合成】
其具體合成步驟如下：
步驟1：化合物3的合成
向179.3g（2.01mol）D，L-氨基胍1在900ml二甲基甲酰胺中的懸浮液中加入155ml甲酸，并將混合物在回流溫度下加熱直至所有丙氨酸溶解。然后蒸發掉溶劑，并將殘余物在高真空下干燥，得到271.1g粗N-甲酰基 - 丙氨酸3，為灰白色固體。
步驟2：化合物5的合成：
向預先冷卻至0℃且在氬氣氛下的含有90g（76.9mmol）N-甲酰基丙烯酰胺的150ml二氯甲烷中分批加入15.9g（76.9mmol） N，N1-二環己基碳二亞胺， 0℃攪拌1小時后，通過燒結漏斗過濾除去生成的N，N'-二環己基脲，旋轉蒸發除去二氯甲烷。室溫下蒸餾粗產物。收集純化的4-甲基-5（4H） - 惡唑酮，加入10ml無水二氯甲烷，分離產率為11％。
步驟3：化合物7的合成
室溫下向含有375ml無水四氫呋喃的反應燒瓶中加入3.94g（15.0mmol）三苯基膦，然后加入842mg（3.75mmol）鈀（II），氬氣脫氣30分鐘。將所得澄清橙色溶液攪拌30分鐘，將18.8g（18.6ml，150mmol）2-乙酰氧基-3-丁烯腈（6）一次性加入到燒瓶中的混合物中，并將反應混合物在室溫下攪拌，使用薄層色譜和GC檢測，將得到的深棕色溶液減壓濃縮，蒸餾剩余濃縮物，得13.69g（109.4mmol；73％產率）所需的γ-乙酰氧基 - 巴豆腈（7），淺黃色液體。
步驟-4：化合物8的合成：
氬氣下在15ml二氯甲烷中含有408mg（3.26mmol; 1.01當量）γ-乙酰氧基 - 巴豆腈（7）的燒瓶中，引入454μl（3.26 ramoi，1.01當量）三乙胺，然后滴加（3）在室溫下，加入7毫升含有4-甲基-5（4H） - 惡唑酮5的二氯甲烷溶液。產生放熱反應。將反應混合物攪拌1小時后，減壓濃縮。使用硅膠柱色譜法作為固定相，甲醇和二氯甲烷的1：9v / v混合物作為洗脫液，得到353mg所需的2-乙基-3-羥基-4-氰基-5-乙酰氧基甲基 - 吡啶（8）分離，黃橙色固體，熔點205-207℃。
步驟-5：化合物9（鹽酸吡多胺）的合成：
將214毫克（1.04毫摩爾）2-甲基-3-羥基-4-氰基-5-乙酰氧基甲基 - 吡啶（8）溶解在12摩爾濃度的溶液中，向該溶液中加入40mg 5w / w％鈀炭，并在大氣壓和室溫下氫化該混合物。然后通過過濾除去催化劑，減壓除去溶劑。將殘余物從乙醇中回收，得到208mg（0.86mmol）鹽酸吡哆胺（9），為灰白色固體； 產率83％。
【主要參考資料】
[1] 謝子立.HPLC 測定注射用復方三維 B 中鹽酸呋喃硫胺, 鹽酸吡多胺與維生素 B_ (12) 的含量. 2011. PhD Thesis.
[2] KANDULA, Mahesh Patent: WO2013/167991 A1, 2013 ; Location in patent: Paragraph 00103; 00104