52450-18-7 / 3′-氨基-2′,3′-雙脫氧胸苷的制備

背景及概述^[1]

3'-氨基-2',3'-雙脫氧胸苷是一種有機中間體，有文獻報道其可由3'-疊氮基-2',3'-雙脫氧胸苷（AZT）一步制備得到。

制備^[1][3]

報道一、

3'-氨基-2',3'-雙脫氧胸苷可由3'-疊氮基-2',3'-雙脫氧胸苷在氫氣、鈀碳作用下還原制備得到，收率95%。

報道二、

在37℃下將AZT（0.30g，1.12mmol）在烯丙醇（5ml）中的溶液攪拌96小時。濃縮反應混合物，并將殘余物在硅膠柱（20×150mm）上進行色譜分離，用甲醇（5％→50％）的氯仿線性梯度洗脫。通過真空蒸發濃縮包含目標產物5（3'-氨基-2',3'-雙脫氧胸苷）的級分（用氯仿中的50％甲醇洗脫），并施加在LiChroprep RP-18（40-63μm，Merck）上。濃縮純化的產物，得到46mg（19％）的3'-氨基-2',3'-雙脫氧胸苷，為無色晶體，熔點為160℃，與報道的數據一致。

應用^[2]

WO2006063717報道了3'-氨基-2',3'-雙脫氧胸苷可用于制備上述化合物，用于制備新的新的活化核苷酸，可用于核酸測序。確定天然存在的核苷酸鏈，即DNA和RNA的核苷酸序列的能力，已成為理解蛋白質的功能以及細胞和生物體內調節過程的主要突破之一。這類已經鑒定出新的活化核苷酸，其可用于在其2'，3'或5'末端具有游離氨基的寡核苷酸的模板指導的延伸中，無需酶催化。

參考文獻

[1] Lin and Prusoff (1979) J. Med. Chem. 21:109-112

[2] WO2006063717 POLYMERASE-INDEPENDENT ANALYSIS OF THE SEQUENCE OF POLYNUCLEOTIDES

[3] Solyev, Pavel N, Novikov, Roman A, Kukhanova, Marina K,等. 1,3-Dipolar cycloaddition of alkenes to 3'-azido-3'-deoxythymidine as a route to 3'-deoxythymidin-3'-yl derivatives[J]. Mendeleev Communications, 2014, 24(4):206-208.