52522-99-3 / 2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶的制備和應用

背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一種5－碘嘧啶類衍生物，2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶具有顯著的化學治療活性和有機合成用途。

制備^[1]

氮氣保護下，將2,4-二甲氧基嘧啶(1.4g,10mmol)溶解于四氫呋喃(14mL)中，冷卻到0℃左右，攪拌下滴加1M二氯化鎂(2,2,6,6-四甲基哌啶)鋰鹽(11mL,11mmol)，滴加完畢后，繼續攪拌2小時，然后，攪拌下加入碘(2.79g,11mmol)，維持低溫反應2小時后，自然回溫到室溫，繼續攪拌6小時。反應液倒入氯化銨水溶液中淬滅，乙酸乙酯萃取三次，合并，洗滌，干燥，濃縮。所得粗品柱層析后，得到2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶(2.34g,收率88％)。

應用^[2]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一種有機中間體，可用于制備具有下述結構的多巴胺D3受體調節劑。

神經元尤其可通過G蛋白偶聯受體等獲得信息。許多物質通過這些受體發揮作用。其中之一就是多巴胺。已經證實多巴胺的存在及其作為神經遞質的生理學功能。多巴胺能遞質系統的病癥導致中樞神經系統疾病，這些疾病包括例如精神分裂癥、抑郁癥和帕金森病(Parkinson’sdisease)。這些疾病以及其它一些疾病能用與多巴胺受體相互作用的藥物進行治療。

直到1990年，藥理學上才明確定義了兩個多巴胺受體亞型，稱為D1和D2受體。最近，發現了第三個亞型——D3受體，D3受體表現出介導抗精神病和抗帕金森病的一些作用。鑒于D1和D2受體分布廣泛，D3受體的表達呈現區域選擇性。因此，這些受體主要見于邊緣系統和中腦邊緣多巴胺系統的投射區，特別是伏隔核，但也見于其它區域，例如扁桃體。由于這種相當程度的區域選擇性表達，D3受體被認為是具有極少副作用的靶，人們認為，選擇性D3配體將具有已知抗精神病藥物的性能時，而且不會有多巴胺D2受體介導的神經性副作用

參考文獻

[1][中國發明]CN201811262294.X一種二氯化鎂（2,2,6,6-四甲基哌啶）鋰鹽的制備方法

[2]PCTInt.Appl.,2007113232,11Oct2007