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531-44-2 / 東莨菪甙的應用及制備

背景及概述[1][2]

山莨菪為多年生茄科草本植物,我國較常用藏藥品種之一。東莨菪甙屬香豆素類物質,具有抗真菌、抑制樹木腐爛的作用,同時還具有抑制單胺氧化酶、抗炎、祛風、止痛、祛痰解痙、抗腫瘤等活性。目前,東莨菪甙已經在醫藥領域獲得了廣泛的應用。市場上能夠生產東莨菪甙常見的中藥材有很多,但這些植物大多數能夠提取的東莨菪甙的含量并不高,目前由于提取東莨菪甙成本及技術受到限制,大量生產東莨菪甙仍然面臨較多困難。

結構

東莨菪甙的應用及制備

應用[1,3]

東莨菪甙是東莨菪內酯的糖基化產物,是一種香豆素類化合物。香豆素類化合物廣泛存在于植物界中,是一類應用價值很高的次生代謝產物,以傘形科植物如防風、旋花科植物如丁公藤以及蕓香科植物多為常見。東莨菪甙也是丁公藤類重要中藥材的特征成分。在醫學上東莨菪甙具有消炎止痛、抗骨質疏松、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌、降壓及抗心律失常等多方面活性。在臨床上有殺菌、抗腫瘤、抗炎及抗凝血等多種藥理活性。在農業上,具有調節植物生長、殺蟲、殺螨及抑菌等活性。

東莨菪甙結構上屬于香豆素糖苷類化合物,其在旋花科、茄科和傘形科植物中的含量較高。現有的研究發現,東莨菪甙具有降血糖、抗風濕以及抗氧化等藥理活性。藥理實驗證明:東莨菪甙可顯著抑制LPS誘導的小膠質細胞炎癥介質NO、ROS、TNF-α和IL-1β的釋放,具有顯著的抑制神經炎癥活性。因此,該化合物可用于制備預防和/或治療神經炎癥以及相關的中樞神經退行性疾病的藥物,具有較高的臨床應用價值和開發前景。

制備[1-2]

方法1:一種山莨菪根中東莨菪甙單體的制備方法,包括以下步驟:

1)山莨菪根經粉碎、過10~80目篩后,得到山莨菪根粉;

2)將所述山莨菪根粉用質量濃度為20~95%的乙醇溶液提取,經過濾得到濾液,該濾液經減壓濃縮得浸膏;所述山莨菪根粉與所述乙醇溶液的質量體積比為1:10~1:30;

3)將所述浸膏用其質量的2~10倍去離子水溶解,并用正丁醇萃取,得到萃取液;

4)所述萃取液上非極性大孔樹脂,先用去離子水洗脫,然后用2~15倍床層體積、質量濃度為10~60%的乙醇溶液洗脫,得到含有東莨菪甙的洗脫液;

5)所述洗脫液經減壓濃縮后,得到東莨菪甙粗提物,該東莨菪甙粗提物先用其質量的2~5倍甲醇溶解,然后上硅膠柱,再用1~5倍床體積的氯仿/甲醇混合溶液進行洗脫,得到純化的東莨菪甙洗脫液;

6)所述純化的東莨菪甙洗脫液用半制備液相色譜儀制備,經減壓干燥至恒重,即得白色粉末狀東莨菪甙單體。

方法2:提取栽培煙草中東莨菪內酯和東莨菪甙的方法;

1)將處理過的栽培煙草葉片取樣,稱取重量,并在液氮中保存。

2)在液氮中充分研磨樣品至粉末狀。

3)加入1mL含有1000ng/ml 4-methylumbelliferone的70%methanol,震蕩10min后,12000rpm離心20min,吸取上清液,放置4℃準備測定。

經過對照水處理栽培煙草葉片后,處理1天和3天植物體內的東莨菪內酯和東莨菪甙的含量均幾乎為0mg/L,經茉莉酸甲酯和乙烯利處理后,植物體內東莨菪內酯的含量在1天和3天均沒有明顯變化,而東莨菪甙的含量在1天和3天均有大幅升高,并且幼嫩葉片(0leaf)及老葉片(1leaf)均能夠被誘導出大量的東莨菪甙,幼嫩葉片(0leaf)及老葉片(1leaf)在處理1天后檢測東莨菪甙含量分別為0.322mg/g和0.358mg/g,幼嫩葉片(0leaf)及老葉片(1leaf)在處理3天后檢測東莨菪甙含量約為0.442mg/g和0.682mg/g。結果顯示,經低濃度茉莉酸甲酯和乙烯利處理栽培煙草葉片后,能夠大量誘導東莨菪甙產生。為工業化大量生產東莨菪甙提供了一種高效安全的新方法。

主要參考資料

[1] CN201210066768.X一種山莨菪根中東莨菪甙單體的制備方法

[2] CN201811181141.2一種誘導煙草生產東莨菪甙的方法

[3] CN201810044371.8東莨菪甙在制備抑制神經炎癥藥物中的應用

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