53179-13-8/吡非尼酮的說明書

吡非尼酮是一種新型抗纖維化的口服小分子化合物，屬于吡啶類藥物。溶于酒精和氯仿，不溶于水，分子透過細(xì)胞表面不需要受體。被美國(guó)FDA和歐盟EMA授予孤兒藥的稱號(hào)。 全球第一個(gè)，也是目前唯一一個(gè)獲得特發(fā)性肺纖維化（IPF）適應(yīng)癥的治療藥物。

【適應(yīng)癥/功能主治】

輕到中度特發(fā)性肺纖維化（IPF）。本品適用于確診或疑似特發(fā)性肺纖維化（IPF）的治療。臨床研究證實(shí)，本品可以抑制特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者肺功能的下降，改善特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者生活治療，延長(zhǎng)特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的生存時(shí)間。

【用法用量】

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高，很可能會(huì)出現(xiàn)副作用，因而餐后服用為宜。本品的初始用量為每次200mg，每日3次,希望能在兩周的時(shí)間內(nèi)，通過每次增加200mg 劑量，最后將本品用量維持在每次600mg(每日1800mg)；應(yīng)密切觀察患者用藥耐受情況， 若出現(xiàn)明顯胃腸道癥狀、對(duì)日光或紫外線燈的皮膚反應(yīng)、肝功能酶學(xué)指標(biāo)的顯著改變和體重減輕等現(xiàn)象時(shí),可根據(jù)臨床癥狀減少用量或者停止用藥，在癥狀減輕后，可再逐步增加給藥量，最好將維持用量調(diào)整在每次400mg(每日1200mg)以上。

【不良反應(yīng)】

(1) 胃腸道反應(yīng)：惡心，消化不良，嘔吐，厭食 (2) 皮膚疾病：光過敏，出現(xiàn)皮疹 (3) 可能出現(xiàn)肝功能損害：隨天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等的升高而出現(xiàn)肝功能損害，甚至有可能發(fā)生肝功能衰竭，要定期檢查肝功。(4) 神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡，暈眩，行走不穩(wěn)感。

【禁 忌】

（1） 對(duì)本品任何成分過敏的患者禁用 （2） 中毒肝病患者禁用 （3） 妊娠及哺乳期患者禁用 （4） 有嚴(yán)重腎功能障礙或需要透析患者禁用 （5） 需要服用氟伏沙明者（一種治療抑郁癥或者強(qiáng)迫性精神障礙的藥物）

【注意事項(xiàng)】

(1) 在本品的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可以改善輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標(biāo)，但是尚未發(fā)現(xiàn)本品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。(2) 本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說明。應(yīng)使用防曬霜，盡量避免暴露接觸紫外線，如出現(xiàn)皮疹，瘙癢，及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。(3) 盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等，因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。(4) 應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡.頭暈等相關(guān)情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險(xiǎn)的機(jī)械操作。(5) 由于肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進(jìn)行定期的肝功能檢查 (6) 由于膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前咨詢醫(yī)生。(7) 動(dòng)物試驗(yàn)表明本品能透過血腦屏障，建議發(fā)作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發(fā)作性睡眠）服藥前咨詢醫(yī)生。(8) 吸煙可減低本品療效。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】

本品對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。

【老年患者用藥】

一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，且目前尚無專門在老年人中進(jìn)行的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，故建議高齡患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1 不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長(zhǎng)或?qū)е鲁錾式档停⒂邢驄雰恨D(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。

2 哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測(cè)到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。

【藥物相互作用】

1、請(qǐng)注意下列藥物可影響吡非尼酮的治療效果：（1）增加吡非尼酮不良反應(yīng)的藥物：環(huán)丙沙星、胺碘酮、普羅帕酮。（2）降低吡非尼酮療效的藥物：奧美拉唑、利福平。服用上述藥物前請(qǐng)聽取醫(yī)生或藥劑師的建議。

2、其他藥物相互作用事項(xiàng) （1）本品與抗酸藥MylantaⅡ（主要含有氫氧化鎂和氫氧化鋁）合用,其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受影響。（2）吡非尼酮與CYP1A2強(qiáng)抑制劑氟伏沙明合用時(shí)，可導(dǎo)致明顯藥物相互作用，其清除率可顯著降低。聯(lián)合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加約6倍。因此，吡非尼酮不應(yīng)與CYP1A2中效或強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合使用。（3）吡非尼酮可被多種CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代謝，故與其他藥物合用時(shí)，較易受其他藥物所引發(fā)的CYP酶活性抑制或誘導(dǎo)的影響。