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4-氨基-2-氟苯腈是一種有機中間體，可由4-溴-3-氟苯胺與Zn(CN)2反應制備得到。
在26℃向4-溴-3-氟苯胺(5.0g,26.46mmol,商業(yè)來源：Matrix)在N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液添加Zn(CN)2(9.3g,79.38mmol,商業(yè)來源：Sigma Aldrich)。在26℃將反應混合物用氮氣吹掃10min，添加四(三苯基膦)鈀(0)(6.1g,5.29mmol,商業(yè)來源：AlfaAesar)并再次用氮氣吹掃10分鐘。將所得反應混合物在130℃攪拌16小時。一旦完成，將反應混合物冷卻至26℃并用乙酸乙酯(2x500mL)稀釋。將有機層用水(2x100mL)洗滌，經無水硫酸鈉干燥，過濾并將濾液在減壓下蒸發(fā)。將粗品通過柱色譜法使用硅膠(100-200目)純化，用15％乙酸乙酯/石油醚洗脫。將純級分在減壓下濃縮，得到4-氨基-2-氟苯甲腈(2.7g,72％)，其為灰白色固體。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.31(m,1H),6.47-6.38(m,2H),4.26(br s,2H)。MS m/z[M+H]+＝137.06
將2-氟-4-硝基芐腈(8.31g，50mmol)和二水合氯化錫(II)(56.4g，250mmol)在250mL EtOAc中的混合物在25℃加熱過夜。LCMS(78109-084)指示反應完成。將25mL飽和K2CO3添加至反應混合物中。將所得混合物在室溫攪拌2h且隨后添加100g固體K2CO3。將混合物在室溫攪拌2小時。將固體通過過濾去除并用EtOAc(50mLx2)進一步洗滌。濃縮濾液，得到6.81g(100％)4-氨基-2-氟芐腈，其為灰白色固體。1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 4.30(s，2H)，6.29-6.51(m，2H)，7.27-7.40(m，1H)。MS(ESI)137(M+H)。
將飽和氯化銨水溶液 (50 mL) 和乙酸 (3 mL) 添加到 2-氟-4-硝基芐腈 (50.0 g, 301 mmol) 在 EtOH (600 mL) 中的攪拌溶液中，然后 由鐵粉 (2 g, 35.7 mmol) 組成。 在回流下加熱混合物并在4小時內分批加入更多的鐵粉(123g，2.20mol)。 將反應再加熱1小時，然后冷卻至室溫，然后通過硅藻土塞過濾。 將濾液蒸發(fā)至干并將殘余物質在EtOAc(500mL)和水(200mL)之間分配。 有機相用水(50mL)和鹽水(100mL)洗滌，然后干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到標題化合物：4-氨基-2-氟芐腈。δH(d6-DMSO)6.41-6.46(2H， m), 6.52 (2H, br s), 7.37-7.41 (1H, m)。
[1] [中國發(fā)明] CN201880053320.X 新的四唑化合物和它們在治療結核病中的用途
[2] [中國發(fā)明] CN200980136208.3 作為GPR119調節(jié)劑的吡啶酮和噠嗪酮類似物
[3] PCT Int. Appl., 2007003960, 11 Jan 2007