534-03-2 / 絲氨醇的制備

背景及概述^[1]

絲氨醇(化學(xué)名稱：2-氨基-1，3-丙二醇)是一種醫(yī)藥中間體，是用來合成碘帕醇(醫(yī)藥名稱碘必樂)的主要原料。碘帕醇是一種非離子造影劑，作為血液系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)體統(tǒng)診斷試劑，現(xiàn)已在國外發(fā)達(dá)國家得到廣泛應(yīng)用。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

取光學(xué)純度99.5％以上的絲氨醇2.5g，用500g純水溶解，取預(yù)先準(zhǔn)備好的優(yōu)選而非限于地由中國河北省廊坊新時(shí)代化工有限公司生產(chǎn)的商品型號(hào)為D201大孔陰離子交換樹脂即大孔堿性陰離子交換樹脂100g投入上述的絲氨醇水溶液，攪拌2.0h(靜態(tài)吸附)，溫度控制于5-10℃，將吸附好的樹脂裝柱，用質(zhì)量百分比濃度為2％的ZnCl₂水溶液反向洗脫，洗脫時(shí)溫度控制于15-20℃，洗脫速度控制于5.0-6.0vvh-1。隨著洗脫的進(jìn)行，生成的絲氨醇從水溶液中析出，當(dāng)洗脫液中無固體洗出時(shí)，合并含有絲氨醇洗脫液，固液分離后80℃烘干，得絲氨醇產(chǎn)品3g。質(zhì)量收率：120％；產(chǎn)品Zn％：22.1％；旋光度：+8.0°。

報(bào)道二、

步驟1：亞硝基丙二酸二乙酯的制備

將130ml丙二酸二乙酯(0.8mol)，35g(0.8mol)亞硝酸鈉，水6ml及甲苯190ml加入1000ml三口瓶中，在5℃以下滴加80ml冰醋酸。滴加完畢后，緩慢升溫至40-50℃，反應(yīng)6小時(shí)，然后加水溶解未反應(yīng)的完的鹽，倒入分液漏斗中，有機(jī)層用5％的NaCl水溶液水洗，棄去水層，蒸出有機(jī)層的甲苯溶劑，得淡黃色油狀液體145.2g，純度98.5％，收率96.0％(以丙二酸二乙酯計(jì)).

步驟2：亞硝基丙二酸二乙酯的還原制備絲氨醇

取以上38g亞硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，380g無水乙醇加入1000mL三頸瓶中混合均勻，緩慢加入46g金屬鈉，加料溫度控制在40-50℃。加完后升溫至回流，回流反應(yīng)2小時(shí)，冷卻至60-55℃，減壓回收溶劑至干，加水50mL溶解，于室溫以濃鹽酸調(diào)pH值至2-3，再以20％的氫氧化鈉液調(diào)pH值至8-9，反應(yīng)液通過電滲析脫鹽，脫鹽后反應(yīng)液減壓蒸至結(jié)晶，過濾，烘干得白色粉末狀結(jié)晶15.50g，熔點(diǎn)53-55℃，收率為85.1％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201711152086.X一種絲氨醇的制備方法

[2][中國發(fā)明]CN200710096669.5一種制備絲氨醇的新工藝