手機掃碼訪問本站
微信咨詢
5-溴噻吩-2-磺酰胺是一種有機中間體，可用于制備苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑和FXR/TGR5激動劑。
5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制備具有下述含鹵代噻吩磺酰胺結構的苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑。
腫瘤是嚴重威脅人類生命和生活質量的主要疾病之一，據WHO統計，全世界每年死 于腫瘤的患者約690萬。由于生存環境和生活習性的改變，在不良環境和一些不利因素的作 用下，腫瘤的發病率和死亡率近年呈快速上升趨勢。
蛋白質激酶組成人類酶的最大家族之一，并且通過添加磷酸基團到蛋白質上來調 節許多不同的信號傳導過程。特別地，酪氨酸激酶磷酸化蛋白質在酪氨酸殘基的酚部分。酪 氨酸激酶家族包括控制細胞生長、遷移和分化的成員。異常的激酶活性已經涉及許多人類 疾病，包括癌癥、自身免疫疾病和炎性疾病。由于蛋白質激酶屬于細胞信號傳導的關鍵調節 劑，它們提供用小分子激酶抑制劑來調節細胞功能的目標，并且因此成為了良好的藥物設 計靶標。除了激酶介導的疾病過程的治療，激酶活性的選擇性和有效抑制劑還可用于研究 細胞信號傳導過程和鑒定其它具有治療意義的細胞靶標。
5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制備具有下述膽汁酸衍生物結構的FXR/TGR5激動劑。
法尼酯X受體(FXR)是最初從大鼠肝cDNA文庫中鑒定的孤兒核受體(BM.Forman等人，Cell,1995,81(5),687-693)，其與昆蟲蛻皮激素受體最密切相關。FXR是配體激活的轉錄因子的核受體家族的成員，其包括類固醇、類視黃醇和甲狀腺激素的受體(DJ.Mangelsdorf等人，Cell,1995,83(6),841-850)。FXR的相關生理配體是膽汁酸(D.Parks等人，Science,1999,284(5418),1362-1365)。最有效的一種是鵝去氧膽酸(CDCA)，其調節參與膽汁酸體內平衡的若干基因的表達。法呢醇及衍生物(合稱法呢酯)最初被描述為以高濃度激活大鼠直向同源物，但它們不激活人或小鼠受體。FXR表達于肝臟中、貫穿整個胃腸道，包括食管、胃、十二指腸、小腸、結腸、卵巢、腎上腺和腎臟。除了控制細胞內基因表達外，FXR似乎也通過上調細胞因子成纖維細胞生長因子的表達而參與旁分泌和內分泌信號傳導。
[1] [中國發明] CN201610659664.8 一類含鹵代噻吩磺酰胺結構的苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑
[2] [中國發明,中國發明授權] CN201680020045.2 作為FXR/TGR5激動劑的膽汁酸衍生物及其使用方法