53956-04-0/甘草酸銨的使用

背景及概述^[1][2]

甘草酸銨，有強(qiáng)甜味，甜度約為蔗糖的200倍，通常可作為食品添加劑中的甜味劑，用于肉類罐頭、調(diào)味料、糖果、餅干、涼果及飲料等。甘草酸單銨對(duì)肝臟在固醇代謝酶有較強(qiáng)的親和力，從而阻礙皮質(zhì)醇與醛固酮的滅活，使用后顯示明顯的皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，如抗炎作用、抗過敏及保護(hù)膜結(jié)構(gòu)等作用；無明顯皮質(zhì)激素樣副作用。

本品可促進(jìn)膽色素代謝，減少ALT、AST釋放；誘生γ－IFN及白細(xì)胞介素Ⅱ，提高NK細(xì)胞活性和OKT4/OKT8比值和激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)；抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺；抑制細(xì)胞膜磷脂酶A2（PL－A2）和前列腺素E2（PGE2）的形成和肉芽腫性反應(yīng)；抑制自由基和過氧化脂的產(chǎn)生和形成，降低脯氨羥化酶的活性；調(diào)節(jié)鈣離子通道，保護(hù)溶酶體膜及線粒體，減輕細(xì)胞的損傷和壞死；促進(jìn)上皮細(xì)胞產(chǎn)生黏多糖。

制備^[2]

由天然物甘草經(jīng)氨水浸提后，加銨鹽精制而成。

毒理學(xué)依據(jù)^[2]

1.LD₅₀小鼠口服大于10g/kg(bw)。

2.骨髓微核試驗(yàn)無致突變作用。

使用^[2-5]

甘草酸銨可用作甜味劑。使用范圍及使用量：

(1)我國(guó)《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》(GB2760—1996)規(guī)定：可按生產(chǎn)需要適量用于肉類罐頭、調(diào)味料、糖果、餅干、涼果及飲料。

(2)FEMA.規(guī)定：最大使用量為軟飲料，51mg/kg；糖果，5.0～6.2mg/kg；焙烤食品，5.0mg/kg。

(3)實(shí)際使用參考：具體使用時(shí)，使用量為巧克力，0.4～0.98g/kg；餅干，0.25～0.6g/kg；橘汁、番茄汁、飲料，0.4～0.7g/L，在配料時(shí)加入。葡萄酒，0.3～0.5g/L，在發(fā)酵后加入。

此外，甘草酸銨還可組成復(fù)方制劑，甘草酸銨、甘氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽的組合復(fù)方制劑具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，但無激素樣副作用；并通過穩(wěn)定細(xì)胞膜，拮抗過敏介質(zhì)等多種途徑發(fā)揮其抗炎抗過敏作用；亦可用于解毒、病毒性肝炎以及腫瘤放、化療的輔助治療。可用于過敏性疾病：濕疹、蕁麻疹，風(fēng)濕癥、過敏性哮喘以及磺胺、麻醉藥等藥物引起的過敏癥。

藥物及化學(xué)物質(zhì)中毒：對(duì)苯的硝基物、苯的氨基物、苯酚、芳香酸、重金屬等藥物或化學(xué)物質(zhì)的中毒癥有解毒作用。在輸血前或輸血同時(shí)，肌肉注射本品可防止發(fā)熱、惡心、嘔吐等副作用。本品可治療中毒性肝炎、外傷性肝炎、病毒性肝炎并能預(yù)防肝壞死。本品可防止因放化療所引起的造血功能障礙、白細(xì)胞減少、食欲不振、疲勞，頭痛、惡心、嘔吐、腹水、脫發(fā)等副作用，并能加強(qiáng)其療效。皮下或肌肉注射：每日1～2次，每次1～2支，小兒減半或遵醫(yī)囑。靜脈滴注：適用于重癥患者，每日一次，每次40～80m1，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注，小兒減半。

此外，甘草酸銨鹽能有效保護(hù)炎癥性腸病小鼠結(jié)腸損傷，其機(jī)制可能與增強(qiáng)組織抗氧化能力有關(guān)，與目前主要治療炎癥性腸病的藥物—艾迪莎相比，療效更為顯著。甘草酸二銨臨床主要用于肝病的治療，長(zhǎng)期臨床應(yīng)用顯示，安全范圍大，毒副作用小，無激素類的全身副作用，也無免疫抑制劑的免疫抑制作用。本發(fā)明應(yīng)用甘草酸銨鹽治療炎癥性腸病采用的劑量在臨床常用量范圍內(nèi)，表明甘草酸銨鹽在炎癥性腸病治療中不僅有效，而且安全、副作用小。

有研究開發(fā)一種中藥復(fù)方注射劑及其制備工藝，它包括三七總皂苷、甘草酸銨(單銨鹽或二銨鹽)、氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐等臨床上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、冷凍干燥賦形劑及注射用水。以上述藥理成分制備成注射劑、大容量注射劑和凍干粉針劑。每一制劑單位含三七總皂苷60~200mg、甘草酸銨80~200mg。

取處方量的三七總皂苷和甘草酸銨，加適量水?dāng)嚢璨⒂谒?0℃加熱使之溶解，調(diào)pH值為6.5~8.0，加活性炭脫色除熱原，濾過，注射用水加至全量后，微孔濾膜過濾，熔封于安瓿中，105℃熱壓滅菌即得。本發(fā)明可用于治療慢性肝炎、活動(dòng)性肝硬化、防治肝纖維化。

含量測(cè)定^[6]

一種測(cè)定銀馬解毒顆粒中甘草酸銨含量的方法，旨在提供一種檢測(cè)精度高，檢測(cè)結(jié)果可靠的測(cè)定甘草酸銨含量的方法；該方法是：1)稱取銀馬解毒顆粒1g，加入10g硅藻土混合均勻待用；2)萃取；3)把萃取液轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中蒸干后用乙腈溶解并定容至10mL容量瓶，吸取2ml樣品液加入離心管進(jìn)行凈化，溶液過0.22微米濾膜后注入液相儀測(cè)定；4)液相色譜法進(jìn)行分析時(shí)的參數(shù)設(shè)置；屬于化學(xué)檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。

主要參考資料

[1] CN201410063364.4復(fù)方甘草酸銨的特種超細(xì)粉體凍干制劑及其制備方法

[2] 食品添加劑手冊(cè)

[3] 復(fù)方甘草酸銨注射液

[4] CN200610018369.0甘草酸銨鹽在制備治療炎癥性腸病藥物中的應(yīng)用

[5] CN200410087553.1一種中藥復(fù)方注射劑及其制備工藝

[6] CN201610259482.1一種測(cè)定銀馬解毒顆粒中甘草酸銨含量的方法