54-42-2/碘苷的藥理作用

背景及概述^[1][2]

1963年，Prusof等證實了碘苷(IDU)具有抗皰疹病毒HSv-1活性，從此，核苷類似物作為一類重要的抗病毒藥物進入了臨床應用。20世紀80年代，核苷類似物的優良抗HIV活性，引起了人們更為廣泛的興趣和關注，研究一直非常活躍，研發報道大量涌現，相繼推出了許多高效低毒的藥物。21世紀以來，幾乎每年都有核苷類抗病毒藥物新分子實體(NME)推出。2001年泰諾福韋酯上市；2002年阿德福韋酯上市；2003年7月，恩曲他濱上市；2005年4月，恩地卡韋上市。截至2005年底，全世界已有23個核苷抗病毒藥物上市。

碘苷又名皰疹凈，是較老的NA類藥物，作用機制是阻止病毒DNA合成．抑制病毒基因組復制。能與脫氧胸苷競爭磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成DNA，抑制病毒繁殖或失去活性：只對DNA病毒有效．臨床主要用于單純皰疹病毒(nsv)性角膜炎及其他皰疹性眼病。

制劑與規格^[3]

滴眼劑：0.1%/8mL；眼膏：0.5%。滴眼，每次1～ 2滴，每2小時1次。

藥理作用^[3]

本品主要為局部用藥。本品在病毒復制過程中摻入病毒DNA中，抑制DNA的合成，對單純性帶狀皰疹病毒有抑制作用，對痘病毒和巨細胞病毒亦有一定作用。缺乏胸腺嘧啶激活酶的病毒可能對本品耐藥。全身用藥后在體內迅速代謝成碘尿嘧啶、尿嘧啶與碘，由尿排出而失去抗病毒作用。本品與血漿蛋白不結合，不易透入角膜組織。

藥代動力學^[3]　

在脫氨基酶和核苷酸酶的作用下迅速失去效應。本品很難穿透角膜，故對虹膜炎和深層角膜炎無效。

用途^[3]

由于本品毒性大，故僅限于局部應用。0.1%眼藥水和0.5%眼藥膏用于單純皰疹性角膜炎，療程2～ 3周。本品配成5%二甲亞砜溶液可局部涂于單純皰疹或帶狀皰疹皮損處，一日4次，療程4天；嚴重帶狀皰疹皮損可用本品40%二甲亞砜溶液局部濕敷，敷料可保持24小時，但療程不超過4天。

此外，熒光探針碘苷在血清白蛋白同步熒光測定中具有一定的應用。以核苷類藥物碘苷(IDUR)為探針，利用它與血清白蛋白相互作用，使血清白蛋白的內源熒光產生特異性變化，且體系的同步熒光強度和體系中血清白蛋白的濃度呈線性關系的原理，建立了固定波長同步熒光光譜分析測定人血清白蛋白和牛血清白蛋白的新方法。實驗考察了pH值、介質及其用量、離子強度、加入順序等實驗條件對體系同步熒光強度以及共存物存在時對實驗結果的影響。在最實驗條件下，進行了血清含量的測定，并做了樣品的回收實驗，結果表明此方法簡便、快速、穩定、可靠，適用于現代生物科學研究、臨床診斷、質量檢驗、藥理探明等工作中對大批量樣品的快速測定。

不良反應^[3]

可致眼局部疼痛、眼臉過敏、甚至角膜損傷等。

應用注意^[4]

1. 應用時可出現明顯的不良反應，除引起腹瀉、口炎、脫發、肝功能損害外，還能抑制骨髓，使白細胞和血小板減少。

2. 經眼應用時可出現眼瞼刺激、疼痛、瘙癢、發炎、水腫和畏光等過敏反應。長期滴眼可引起接觸性皮炎、點狀角膜炎、濾泡性結膜炎、淚點閉塞及狹窄的瞼緣肥厚癥。還可 能影響正常角膜上皮，致部分角膜上皮脫落。且可使深部損 傷愈合遲緩，嚴重時可能導致角膜穿孔，致失明。不宜用于深部實質性潰瘍。

3. 皮膚局部用藥時可引起接觸性過敏性皮炎。

4. 與硼酸合用時可使本藥失效并增強本藥的眼部毒性。醋酸可的松也不能與碘苷配伍使用。

5. 禁忌證：眼外科手術創傷愈合期；對本藥及碘制劑過 敏的患者； 孕婦、哺乳期婦女。一般不用于嬰幼兒。

藥物相互作用^[5]

不能與硼酸特別是硫柳汞合用，因可使本品失效及眼部毒性作用增強。

制備^[6]

以5′-尿嘧啶核苷酸鈉為起始原料經水解、溴酰化、氫化、皂化、碘化五步反應制備碘苷的新工藝(原工藝為八步反應)。它具有步驟少、成本低、反應時間短等優點：

主要參考資料

[1] 湯軍，楊靜華，吳國生，等. β-L-核苷類化合物： 抗病毒藥物研究與開發的新熱點[J]. 中南藥學，2006，4(4)： 298-301.

[2] 楊道鋒，齊俊英. 抗病毒核苷類似物簡介[J]. 醫藥導報，2001，20(2)： 122-123.

[3] 口腔臨床藥物手冊

[4] 臨床處方藥物手冊.

[5] 碘苷說明書

[6] 5’-尿嘧啶核苷酸鈉制備碘苷的新工藝