5402-55-1/2-噻吩乙醇的制備方法

背景及概述^[1-2]

2-噻吩乙醇是制備抗血栓藥物氯吡格雷的關鍵中間體，也是多種消炎鎮(zhèn)痛新藥的前提藥物。2?噻吩乙醇及衍生物是合成2?噻吩乙胺的原料，2?噻吩乙胺可用于多種藥物的合成，是制備多種與血小板及血栓有關的心臟血管病及消炎鎮(zhèn)痛的新藥的關鍵藥物中間體，例如用于合成心腦血管疾病的重要藥物鹽酸噻氯吡啶、硫酸氫氯吡格雷和鹽酸普拉格雷。隨著其下游產(chǎn)品的不斷開發(fā)，2?噻吩乙醇及衍生物的前景將更加廣闊。

制備^[1-2]

報道一、

一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質(zhì)量濃度為45%的氫化鈉，加畢，升溫至40℃保溫4h，保溫結(jié)束后通入環(huán)氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環(huán)氧乙烷的質(zhì)量體積比為100g：280ml：65g：66g；然后保溫10h，保溫結(jié)束后反應液用質(zhì)量濃度為8%的稀鹽酸調(diào)節(jié)ph=1，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)ph=7，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。

報道二、

（1）溴化反應：將四口瓶置于冰浴槽中，裝上冷凝管、攪拌棒及溫度計，按摩爾比為1：1：0.02的比例將氫溴酸、噻吩、三氯化鋁投入到四口瓶中，當溫度降至3℃時，邊攪拌邊滴加和噻吩相同摩爾數(shù)的雙氧水，滴加速度為10mL/h；滴畢，升溫，控制溫度10℃，保溫反應3h后得有機相；然后把有機相分入計量器，先水洗三次，再用5%的亞硫酸鈉水溶液洗滌一次，然后用4%的硫酸水溶液洗滌一次；洗滌結(jié)束后，將產(chǎn)物轉(zhuǎn)入蒸餾罐，升溫，調(diào)真空至0.05MPa，全回流1h，并回收噻吩，當溫度升至70℃時，回收噻吩結(jié)束，收集溴噻吩，當溫度升至135℃時，蒸餾結(jié)束；

（2）格氏反應：按質(zhì)量比為1：0.2：0.06的比例將四氫呋喃、鎂屑、步驟（1）收集的溴噻吩投入格氏反應罐，反應30分鐘后，滴加剩余的溴噻吩，在50℃溫度下保溫攪拌反應3小時，得到格氏試劑；開冰鹽水將格氏試劑冷卻到9℃，通入環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷與溴噻吩的摩爾比為0.4：1，升溫至60℃，保溫8小時后，降溫至40℃，滴加適量水，水解，萃取分層，取有機層蒸餾、精餾得到成品。收率：94.5%，含量99.2%。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310483677.0一種2-噻吩乙醇的合成方法

[2][中國發(fā)明]CN201410129804.1一種2-噻吩乙醇的合成方法